Étude clinique du néflamapimod chez des patients atteints de démence à corps de Lewy
Une étude clinique de phase 2b du néflamapimod, inhibiteur de l'alpha-kinase P38, chez des patients atteints de démence à corps de Lewy
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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's-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5223
- Brain Research Center - Den Bosch
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081
- Brain Research Center - Amsterdam
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Zwolle, Pays-Bas, 8025
- Brain Research Center - Zwolle
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Belfast, Royaume-Uni, BT12 6BA
- Belfast Health & Social Care Trust
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Cambridge, Royaume-Uni, CB215EF
- Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Fulbourn Hospital - Windsor Research Unit
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London, Royaume-Uni, SE5 8AF
- South London and Maudsley NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, W1G9JF
- Re:Cognition Health
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London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- University College London (UCL) Clinical Research Facility, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE4 5PL
- Campus Ageing Research Unit (CARU) - Newcastle upon Tyne, CNTW NHS Foundation Trust
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Redruth, Royaume-Uni, TR15 3QE
- Cornwall Partnership NHS Foundation Trust (University of Exeter)
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Southampton, Royaume-Uni, SO30 3JB
- Memory Assessment and Research Centre (MARC) - Moorgreen Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85718
- Banner Alzheimer's Institute - Edson Family Lewy Body Dementia Center
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UCSD Health Sciences - Movement Disorders Center
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- SC3 Research Group
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado - Dept of Neurology
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown Univ Hospital - Dept of Neurology
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Florida
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Lake Worth, Florida, États-Unis, 33462
- JEM Research Institute
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Melbourne, Florida, États-Unis, 32940
- ClinCloud
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- AdventHealth Neuroscience Research
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
- Panhandle Research and Medical Clinic
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- Tandem Clinical Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine - Dept of Neurology
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Mass General Hospital/Harvard Medical School - Dept of Neurology
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Alzheimer's Disease Research Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center - Dept of Neurological Sciences
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University - Taub Institute/Neurology Dept
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina - Dept of Neurology
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Neuroscience Research Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic - Center for Brain Health
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- Ohio State University - Dept of Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Center for Cognitive Health
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital - Stanley Appel Neurology Dept
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Virginia
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Arlington, Virginia, États-Unis, 22205
- Sana Research
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University - Parkinson's and Movement Disorders Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de ≥ 55 ans.
- Le sujet ou son représentant légalement autorisé est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
- DLB probable selon les critères consensuels (McKeith et al, 2017), y compris un DaTscan™ positif, qui reçoivent actuellement un traitement par inhibiteur de la cholinestérase. Si le DaTscan est négatif, mais que le sujet présente un trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD) vérifié par polysomnographie historique (PSG), cela sera également qualifié de DLB probable.
- Score global CDR 0,5 ou 1,0 lors du dépistage
- Si le patient reçoit actuellement un traitement par inhibiteur de la cholinestérase, le patient doit avoir reçu un tel traitement pendant plus de 3 mois et à une dose stable pendant au moins 6 semaines au moment de la randomisation. Sauf réduction de la dose pour des raisons de tolérance, la dose d'inhibiteur de la cholinestérase ne peut pas être modifiée au cours de l'étude. Si le patient ne reçoit pas actuellement de traitement par inhibiteur de la cholinestérase, mais a déjà reçu un tel traitement, ce traitement doit avoir été interrompu au moins 3 mois avant la randomisation. Le traitement par la mémantine est autorisé s'il a été commencé au moins 3 mois avant la randomisation et si le patient reçoit également un traitement par inhibiteur de la cholinestérase (la monothérapie par la mémantine, c'est-à-dire sans traitement concomitant par un inhibiteur de la cholinestérase, est exclue).
- Capacités visuelles et auditives normales ou corrigées, suffisantes pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
- Aucun antécédent de difficultés d'apprentissage susceptibles d'interférer avec leur capacité à passer les tests cognitifs.
- A reçu le vaccin contre le SRAS-CoV-19, sauf si des contre-indications médicales empêchent d'être vacciné.
- Doit avoir un informateur ou un soignant fiable.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de toute autre affection en cours du système nerveux central (SNC) autre que la DLB, y compris, mais sans s'y limiter, la démence post-AVC, la démence vasculaire, la maladie d'Alzheimer (MA) ou la maladie de Parkinson (MP).
- Plasma ptau181> 2,4 pg / ml (c'est-à-dire au-dessus du seuil pour la pathologie associée à la maladie d'Alzheimer) lors du dépistage.
- Suicidalité, définie comme des pensées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage ou au départ, définie comme une réponse oui aux éléments 4 ou 5 du C-SSRS, ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 années précédentes, ou, de l'avis de l'investigateur, à de graves risque de suicide.
- Trouble psychiatrique majeur et actif en cours et / ou autre condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité et / ou la conformité aux exigences de l'étude.
- Diagnostic d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
- Maladie médicalement significative sur le plan clinique mal contrôlée, telle que l'hypertension (pression artérielle > 180 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique) ; infarctus du myocarde dans les 6 mois; une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou une autre maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, infectieuse, un trouble immunitaire, des troubles métaboliques/endocriniens ou une autre maladie importante qui interférerait avec l'évaluation de l'innocuité des médicaments.
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 × LSN et/ou rapport normalisé international (INR) > 1,5.
- Virus de l'immunodéficience humaine connu, hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C.
- Participé à une étude d'un médicament expérimental moins de six semaines ou 5 demi-vies d'un médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'inscription à cette étude.
- Antécédents de neurochirurgie cérébrale antérieure au cours des cinq dernières années.
- Si un homme avec une ou des partenaires féminines en âge de procréer, ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences de contraception spécifiées dans le protocole.
- Si la femme qui n'a pas atteint la ménopause plus d'un an auparavant ou qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale/salpingo-ovariectomie, a un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage et/ou ne veut pas ou ne peut pas respecter les exigences en matière de contraception spécifiées dans le protocole.
- Poids inférieur à 60 kg.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Neflamapimod
Neflamapimod will be administered with food for 16 weeks in participants with DLB.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
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Le néflamapimod est un inhibiteur hautement spécifique de la protéine kinase14 (p38α) activée par les mitogènes, une enzyme intracellulaire, fournie en gélules de 40 mg.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo will be administered with food for 16 weeks in participants with DLB.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
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Le placebo est une gélule qui ressemble au néflamapimod mais sans les ingrédients actifs
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Expérimental: Open-label extension
Neflamapimod will be administered with food for 32 weeks in participants with DLB who have completed the blinded treatment period.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
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Le néflamapimod est un inhibiteur hautement spécifique de la protéine kinase14 (p38α) activée par les mitogènes, une enzyme intracellulaire, fournie en gélules de 40 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Délai: 16 weeks
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Evaluate the efficacy of neflamapimod, compared to placebo, as a treatment for DLB, as assessed by the CDR-SB scale. CDR-SB scores range from 0 to 18 with a higher score indicating worsening of cognitive impairment. |
16 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in Timed Up and Go Test (TUG) in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Délai: 16 weeks
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Evaluate if neflamapimod improves motor function in participants with DLB, compared to placebo, as assessed by the TUG test. TUG scores typically range from 6 to 20 seconds with a higher score indicating worse mobility. A score of >15 indicates an increased risk of falls. |
16 weeks
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Change in the Composite Score of the Neuropsychological Test Battery (NTB), Including Tests of Attention, Executive Function, and Visual Learning in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Délai: 16 weeks
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Evaluate if neflamapimod improves cognition, compared to placebo, as assessed by a DLB-specific NTB in participants with DLB. NTB includes Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB). Each score on the individual tests is converted to a z-score, and then a total z-score for the composite is calculated, in which each test is weighted equally. As the analysis is based on z-scores, there is no minimum or maximum value. A z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. A positive change in z-score indicates an improvement in cognition and a negative change in z-score indicates a worsening in cognition. |
16 weeks
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Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-GCIC) Score at Week 16 in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Délai: 16 weeks
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Evaluate if neflamapimod improves global (cognition, function and behavior) disease status evaluated by a clinician with caregiver input, compared to placebo, in participants with DLB, as assessed ADCS-CGIC score. ADCS-CGIC scores range from 1 to 7, where 1 = marked improvement, 2= moderate improvement, 3 = minimal improvement, 4 = no change, 5 = minimal worsening, 6 = moderate worsening, and 7 = marked worsening. |
16 weeks
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Délai: 16 weeks of the extension phase
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Evaluate the efficacy of neflamapimod, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, as a treatment for DLB, as assessed by the CDR-SB scale. CDR-SB scores range from 0 to 18 with a higher score indicating worsening of cognitive impairment. |
16 weeks of the extension phase
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Change in Timed Up and Go Test (TUG) in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Délai: 16 weeks of the extension phase
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Evaluate if neflamapimod improves motor function in participants with DLB, in recipients of Drug Batch A compared to Drug Batch B, as assessed by the TUG test. TUG scores typically range from 6 to 20 seconds with a higher score indicating worse mobility. A score of >15 indicates an increased risk of falls. |
16 weeks of the extension phase
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Change in the Composite Score of the Neuropsychological Test Battery (NTB), Including Tests of Attention, Executive Function, and Visual Learning in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Délai: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate if neflamapimod improves cognition, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B as assessed by a DLB-specific NTB in participants with DLB. NTB includes Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB). Each score on the individual tests is converted to a z-score, and then a total z-score for the composite is calculated, in which each test is weighted equally. As the analysis is based on z-scores, there is no minimum or maximum value. A z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. A positive change in z-score indicates an improvement in cognition and a negative change in z-score indicates a worsening in cognition. |
16 weeks of the extension phase
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Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) Score at Week 8 in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (Extension Phase)
Délai: 8 weeks
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Evaluate if neflamapimod improves global (cognition, function and behavior) disease status evaluated by a clinician with caregiver input, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, in patients with DLB, as assessed ADCS-CGIC score. ADCS-CGIC scores range from 1 to 7, where 1 = marked improvement, 2= moderate improvement, 3 = minimal improvement, 4 = no change, 5 = minimal worsening, 6 = moderate worsening, and 7 = marked worsening. |
8 weeks
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Exploratory Outcome - Plasma Biomarker, Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Measurement at Week 32 (Extension Phase)
Délai: 32 weeks
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Change from Start of Extension Phase in GFAP levels in neflamapimod-treated participants, Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, over 32 weeks. GFAP in plasma is measured in pg/mL (picograms per milliliter) and a reduction in levels is associated with clinical improvement |
32 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EIP21-NFD-504
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- R01AG080536 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2023-504373-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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