Kliininen tutkimus neflamapimodista potilailla, joilla on Lewyn ruumiitten dementia
Vaiheen 2b kliininen tutkimus P38-alfa-kinaasi-inhibiittorista neflamapimodista dementiapotilailla, joilla on Lewyn ruumiita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
's-Hertogenbosch, Alankomaat, 5223
- Brain Research Center - Den Bosch
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081
- Brain Research Center - Amsterdam
-
Zwolle, Alankomaat, 8025
- Brain Research Center - Zwolle
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT12 6BA
- Belfast Health & Social Care Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB215EF
- Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Fulbourn Hospital - Windsor Research Unit
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 8AF
- South London and Maudsley NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G9JF
- Re:Cognition Health
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- University College London (UCL) Clinical Research Facility, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE4 5PL
- Campus Ageing Research Unit (CARU) - Newcastle upon Tyne, CNTW NHS Foundation Trust
-
Redruth, Yhdistynyt kuningaskunta, TR15 3QE
- Cornwall Partnership NHS Foundation Trust (University of Exeter)
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO30 3JB
- Memory Assessment and Research Centre (MARC) - Moorgreen Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85718
- Banner Alzheimer's Institute - Edson Family Lewy Body Dementia Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UCSD Health Sciences - Movement Disorders Center
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
- SC3 Research Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado - Dept of Neurology
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown Univ Hospital - Dept of Neurology
-
-
Florida
-
Lake Worth, Florida, Yhdysvallat, 33462
- JEM Research Institute
-
Melbourne, Florida, Yhdysvallat, 32940
- ClinCloud
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- AdventHealth Neuroscience Research
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32503
- Panhandle Research and Medical Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Yhdysvallat, 70072
- Tandem Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine - Dept of Neurology
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Mass General Hospital/Harvard Medical School - Dept of Neurology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Alzheimer's Disease Research Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center - Dept of Neurological Sciences
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University - Taub Institute/Neurology Dept
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina - Dept of Neurology
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Neuroscience Research Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic - Center for Brain Health
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Ohio State University - Dept of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97225
- Center for Cognitive Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital - Stanley Appel Neurology Dept
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Yhdysvallat, 22205
- Sana Research
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University - Parkinson's and Movement Disorders Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥55-vuotiaat miehet ja naiset.
- Tutkittavan tai tutkittavan laillisesti valtuutettu edustaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Todennäköinen DLB konsensuskriteerien mukaan (McKeith et al, 2017), mukaan lukien positiivinen DaTscan™, jotka saavat tällä hetkellä koliiniesteraasi-inhibiittorihoitoa. Jos DaTscan on negatiivinen, mutta koehenkilöllä on historiallinen polysomnografia (PSG) varmennettu REM-unikäyttäytymishäiriö (RBD), tämä luokitellaan myös todennäköiseksi DLB:ksi.
- CDR Global Score 0,5 tai 1,0 seulonnan aikana
- Jos potilas saa parhaillaan koliiniesteraasi-inhibiittorihoitoa, potilaan on täytynyt saada tällaista hoitoa yli 3 kuukauden ajan ja vakaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan satunnaistamisen aikaan. Lukuun ottamatta annoksen pienentämistä siedettävyyden vuoksi, koliiniesteraasi-inhibiittorin annosta ei saa muuttaa tutkimuksen aikana. Jos potilas ei tällä hetkellä saa koliiniesteraasi-inhibiittorihoitoa, mutta on saanut tällaista hoitoa aiemmin, tämä hoito on pitänyt lopettaa vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista. Memantiinihoito on sallittua, jos se on aloitettu vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja potilas saa myös koliiniesteraasi-inhibiittorihoitoa (memantiinimonoterapiaa eli ilman samanaikaista koliiniesteraasi-inhibiittorihoitoa ei oteta huomioon).
- Normaalit tai korjatut näkö- ja kuulokyvyt, jotka riittävät kaikkien kognitiivisten ja toiminnallisten arviointien suorittamiseen.
- Ei historiaa oppimisvaikeuksista, jotka voisivat häiritä heidän kykyään suorittaa kognitiiviset testit.
- Sai rokotuksen SARS-CoV-19:tä vastaan, elleivät lääketieteelliset vasta-aiheet estä rokottamista.
- Täytyy olla luotettava informaattori tai hoitaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun meneillään olevan keskushermoston (CNS) tilan, muun kuin DLB:n, diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivohalvauksen jälkeinen dementia, verisuonidementia, Alzheimerin tauti (AD) tai Parkinsonin tauti (PD).
- Plasma ptau181 > 2,4 pg/ml (eli Alzheimerin tautiin liittyvän patologian raja-arvon yläpuolella) seulonnassa.
- Itsemurha, joka määritellään aktiiviseksi itsemurha-ajatukseksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lähtötilanteessa, määritellään kyllä-vastaukseksi C-SSRS:n kohtiin 4 tai 5, tai itsemurhayrityksen historia kahden edellisen vuoden aikana, tai tutkijan mielestä vakavasti itsemurhan riski.
- Jatkuva vakava ja aktiivinen psykiatrinen häiriö ja/tai muu samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa turvallisuuden ja/tai tutkimusvaatimusten noudattamisen.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana.
- Huonosti hallinnassa oleva kliinisesti merkittävä sairaus, kuten verenpainetauti (systolinen verenpaine >180 mmHg tai diastolinen 100 mmHg); sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai muu merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, infektiosairaus, immuunihäiriö tai aineenvaihdunta-/umpierityshäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi lääketurvallisuuden arviointia.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
- Osallistui tutkimuslääkkeen tutkimukseen, joka oli alle kuusi viikkoa tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Aiempi neurokirurgia aivoihin viimeisen viiden vuoden aikana.
- Jos mies, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, hän ei halua tai ei pysty noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.
- Jos nainen, joka ei ole saavuttanut vaihdevuodet yli vuotta aiemmin tai jolla ei ole ollut kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa/salpingooforektomiaa, on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana ja/tai hän ei halua tai pysty noudattamaan kohdassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia. protokollaa.
- Paino alle 60kg.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Neflamapimod
Neflamapimod will be administered with food for 16 weeks in participants with DLB.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
|
Neflamapimodi on erittäin spesifinen solunsisäisen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasi14:n (p38α) estäjä, joka toimitetaan 40 mg:n kapseleissa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo will be administered with food for 16 weeks in participants with DLB.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
|
Placebo on kapseli, joka näyttää aivan neflamapimodilta, mutta ilman vaikuttavia aineita
|
|
Kokeellinen: Open-label extension
Neflamapimod will be administered with food for 32 weeks in participants with DLB who have completed the blinded treatment period.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
|
Neflamapimodi on erittäin spesifinen solunsisäisen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasi14:n (p38α) estäjä, joka toimitetaan 40 mg:n kapseleissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Aikaikkuna: 16 weeks
|
Evaluate the efficacy of neflamapimod, compared to placebo, as a treatment for DLB, as assessed by the CDR-SB scale. CDR-SB scores range from 0 to 18 with a higher score indicating worsening of cognitive impairment. |
16 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Timed Up and Go Test (TUG) in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Aikaikkuna: 16 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves motor function in participants with DLB, compared to placebo, as assessed by the TUG test. TUG scores typically range from 6 to 20 seconds with a higher score indicating worse mobility. A score of >15 indicates an increased risk of falls. |
16 weeks
|
|
Change in the Composite Score of the Neuropsychological Test Battery (NTB), Including Tests of Attention, Executive Function, and Visual Learning in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Aikaikkuna: 16 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves cognition, compared to placebo, as assessed by a DLB-specific NTB in participants with DLB. NTB includes Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB). Each score on the individual tests is converted to a z-score, and then a total z-score for the composite is calculated, in which each test is weighted equally. As the analysis is based on z-scores, there is no minimum or maximum value. A z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. A positive change in z-score indicates an improvement in cognition and a negative change in z-score indicates a worsening in cognition. |
16 weeks
|
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-GCIC) Score at Week 16 in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Aikaikkuna: 16 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves global (cognition, function and behavior) disease status evaluated by a clinician with caregiver input, compared to placebo, in participants with DLB, as assessed ADCS-CGIC score. ADCS-CGIC scores range from 1 to 7, where 1 = marked improvement, 2= moderate improvement, 3 = minimal improvement, 4 = no change, 5 = minimal worsening, 6 = moderate worsening, and 7 = marked worsening. |
16 weeks
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Aikaikkuna: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate the efficacy of neflamapimod, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, as a treatment for DLB, as assessed by the CDR-SB scale. CDR-SB scores range from 0 to 18 with a higher score indicating worsening of cognitive impairment. |
16 weeks of the extension phase
|
|
Change in Timed Up and Go Test (TUG) in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Aikaikkuna: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate if neflamapimod improves motor function in participants with DLB, in recipients of Drug Batch A compared to Drug Batch B, as assessed by the TUG test. TUG scores typically range from 6 to 20 seconds with a higher score indicating worse mobility. A score of >15 indicates an increased risk of falls. |
16 weeks of the extension phase
|
|
Change in the Composite Score of the Neuropsychological Test Battery (NTB), Including Tests of Attention, Executive Function, and Visual Learning in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Aikaikkuna: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate if neflamapimod improves cognition, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B as assessed by a DLB-specific NTB in participants with DLB. NTB includes Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB). Each score on the individual tests is converted to a z-score, and then a total z-score for the composite is calculated, in which each test is weighted equally. As the analysis is based on z-scores, there is no minimum or maximum value. A z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. A positive change in z-score indicates an improvement in cognition and a negative change in z-score indicates a worsening in cognition. |
16 weeks of the extension phase
|
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) Score at Week 8 in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (Extension Phase)
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves global (cognition, function and behavior) disease status evaluated by a clinician with caregiver input, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, in patients with DLB, as assessed ADCS-CGIC score. ADCS-CGIC scores range from 1 to 7, where 1 = marked improvement, 2= moderate improvement, 3 = minimal improvement, 4 = no change, 5 = minimal worsening, 6 = moderate worsening, and 7 = marked worsening. |
8 weeks
|
|
Exploratory Outcome - Plasma Biomarker, Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Measurement at Week 32 (Extension Phase)
Aikaikkuna: 32 weeks
|
Change from Start of Extension Phase in GFAP levels in neflamapimod-treated participants, Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, over 32 weeks. GFAP in plasma is measured in pg/mL (picograms per milliliter) and a reduction in levels is associated with clinical improvement |
32 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EIP21-NFD-504
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- R01AG080536 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2023-504373-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .