Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie neflamapimodu u pacientů s demencí s Lewyho tělísky

25. března 2024 aktualizováno: EIP Pharma Inc

Fáze 2b klinické studie inhibitoru alfa kinázy P38 neflamapimodu u pacientů s demencí s Lewyho tělísky

Účelem této studie je zjistit, zda neflamapimod může zlepšit schopnosti učení, dovednosti řešit problémy a ztrátu paměti u lidí s diagnostikovanou DLB. Přesněji řečeno, bude měřeno zlepšení verbálního učení, paměti a pozornosti, stejně jako kognitivní a funkční výkon.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081
        • Nábor
        • Brain Research Center - Amsterdam
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daphne Troost, MD
        • Kontakt:
      • Den Bosch, Holandsko, 5223
        • Nábor
        • Brain Research Center - Den Bosch
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Dautzenberg, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Zwolle, Holandsko, 8025
        • Nábor
        • Brain Research Center - Zwolle
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lieza Exalto, MD, PhD
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT12 6BA
      • Cambridge, Spojené království, CB215EF
        • Nábor
        • Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Fulbourn Hospital - Windsor Research Unit
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leo Chouliaras, MD
      • London, Spojené království, W1G9JF
      • London, Spojené království, SE5 8AF
        • Nábor
        • South London and Maudsley NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dag Aarsland, MD
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • Nábor
        • University College London (UCL) Clinical Research Facility, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rimona Weil, MD
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE4 5PL
        • Nábor
        • Campus Ageing Research Unit (CARU) - Newcastle upon Tyne, CNTW NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Byrne, MD
      • Redruth, Spojené království, TR15 3QE
        • Nábor
        • Cornwall Partnership NHS Foundation Trust (University of Exeter)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clive Ballard, MD
      • Southampton, Spojené království, SO30 3JB
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Nábor
        • Barrow Neurological Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Parunyou Julayanont, MD
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Nábor
        • Banner Sun Health Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Shprecher, MD
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85718
        • Nábor
        • Banner Alzheimer's Institute - Edson Family Lewy Body Dementia Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathryn Bradley, MD
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • UCSD Health Sciences - Movement Disorders Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Irene Litvan, MD
        • Kontakt:
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aaron Ritter, MD
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford Neuroscience Health Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sharon Sha, MD
        • Kontakt:
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91105
        • Nábor
        • SC3 Research Group
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • M Lorraine Purino, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado - Dept of Neurology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samantha Holden, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Nábor
        • Georgetown Univ Hospital - Dept of Neurology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yasar Torres-Yaghi, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33498
        • Nábor
        • University of Miami - Dept of Neurology Comprehensive Center for Brain Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Magdalena Tolea, PhD
        • Kontakt:
      • Lake Worth, Florida, Spojené státy, 33462
        • Nábor
        • JEM Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Linda Pao, MD
        • Kontakt:
      • Melbourne, Florida, Spojené státy, 32940
        • Nábor
        • ClinCloud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosemary Laird, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Nábor
        • AdventHealth Neuroscience Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anwar Ahmed, MD
        • Kontakt:
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
        • Nábor
        • Panhandle Research and Medical Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Cahill, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Nábor
        • Rush University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jori Fleisher, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajesh Pahwa, MD
        • Kontakt:
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
        • Nábor
        • Tandem Clinical Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela Traylor, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins School of Medicine - Dept of Neurology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Linda Rosenthal, MD
        • Kontakt:
          • Nicki Marcantoni
          • Telefonní číslo: 410-955-8909
          • E-mail: nbair2@jhmi.edu
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Nábor
        • Mass General Hospital/Harvard Medical School - Dept of Neurology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen Gomperts, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic - Alzheimer's Disease Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bradley Boeve, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center - Dept of Neurological Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Murman, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Nábor
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Bernick, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University - Taub Institute/Neurology Dept
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lawrence Honig, MD, PhD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina - Dept of Neurology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Bozoki, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Nábor
        • NeuroScience Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ryan Drake, DO
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic - Center for Brain Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Babak Tousi, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Nábor
        • Ohio State University - Dept of Neurology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Douglas Scharre, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Nábor
        • Center for Cognitive Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Mega, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital - Stanley Appel Neurology Dept
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juan Toledo Atucha, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
        • Nábor
        • Sana Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Czander, MD
        • Kontakt:
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Zatím nenabíráme
        • Re:Cognition Health - Fairfax
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Turner, MD
        • Kontakt:
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University - Parkinson's and Movement Disorders Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Barrett, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 55 let.
  2. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
  3. Pravděpodobná DLB podle konsenzuálních kritérií (McKeith et al, 2017), včetně pozitivního DaTscan™, kteří jsou v současné době léčeni inhibitory cholinesterázy. Pokud je DaTscan negativní, ale subjekt má historickou polysomnografii (PSG) ověřenou REM spánkovou poruchu chování (RBD), bude to také kvalifikováno jako pravděpodobná DLB.
  4. CDR Global Score 0,5 nebo 1,0 během screeningu
  5. Pokud je pacient v současné době léčen inhibitorem cholinesterázy, musí tuto terapii dostávat déle než 3 měsíce a ve stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů v době randomizace. Kromě snížení dávky z důvodů snášenlivosti nesmí být dávka inhibitoru cholinesterázy během studie upravována. Pokud pacient v současné době nedostává léčbu inhibitory cholinesterázy, ale takovou léčbu již dříve dostával, musí být tato léčba ukončena nejméně 3 měsíce před randomizací. Léčba memantinem je povolena, pokud byla zahájena alespoň 3 měsíce před randomizací a pacient je současně léčen inhibitorem cholinesterázy (monoterapie memantinem, tj. bez současné léčby inhibitory cholinesterázy, je vyloučena).
  6. Normální nebo korigované zrakové a sluchové schopnosti, dostatečné k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
  7. Žádná historie problémů s učením, které by mohly narušit jejich schopnost dokončit kognitivní testy.
  8. Očkování proti SARS-CoV-19, pokud očkování nebrání zdravotní kontraindikace.
  9. Musí mít spolehlivého informátora nebo pečovatele.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza jakéhokoli jiného probíhajícího onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiného než DLB, včetně, ale bez omezení, demence po mrtvici, vaskulární demence, Alzheimerovy choroby (AD) nebo Parkinsonovy choroby (PD).
  2. Plazma ptau181 > 2,4 pg/ml (tj. nad mezní hodnotou pro patologii spojenou s Alzheimerovou chorobou) při screeningu.
  3. Sebevražda, definovaná jako aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo na začátku, definovaná jako odpověď ano na body 4 nebo 5 v C-SSRS, nebo anamnéza pokusu o sebevraždu v předchozích 2 letech, nebo, podle názoru vyšetřovatele, při vážné riziko sebevraždy.
  4. Probíhající závažná a aktivní psychiatrická porucha a/nebo jiný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost a/nebo soulad s požadavky studie.
  5. Diagnóza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
  6. Špatně kontrolované klinicky významné onemocnění, jako je hypertenze (krevní tlak >180 mmHg systolický nebo 100 mmHg diastolický); infarkt myokardu do 6 měsíců; nekompenzované městnavé srdeční selhání nebo jiné významné kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, infekční onemocnění, imunitní porucha nebo metabolické/endokrinní poruchy nebo jiné onemocnění, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti léku.
  7. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5 × ULN a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5.
  8. Známý virus lidské imunodeficience, hepatitida B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C.
  9. Účastnil se studie zkoumaného léku méně než šest týdnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší, před zařazením do této studie.
  10. Historie předchozí neurochirurgie mozku během posledních pěti let.
  11. Pokud muž s partnerkou (partnerkami) v plodném věku, neochotný nebo neschopný dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu.
  12. Pokud žena, která nedosáhla menopauzy > 1 rok dříve nebo neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii/salpingo-ooforektomii, má pozitivní těhotenský test během screeningu a/nebo není ochotná či schopná dodržovat požadavky na antikoncepci specifikované v protokolu.
  13. Hmotnost méně než 60 kg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Neflamapimod
Neflamapimod bude pacientům s DLB podáván s jídlem po dobu 16 týdnů. Subjekty dostanou 3 kapsle denně (TID) s jídlem (tj. s ranním, poledním a večerním jídlem).
Lék: Neflamapimod
Neflamapimod je vysoce specifický inhibitor intracelulárního enzymu mitogenem aktivované proteinkinázy14 (p38α) dodávaný ve 40mg tobolkách
Ostatní jména:
  • VX-745
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno s jídlem po dobu 16 týdnů u subjektů s DLB. Subjekty dostanou 3 kapsle denně (TID) s jídlem (tj. s ranním, poledním a večerním jídlem).
Lék: Placebo
Placebo je kapsle, která vypadá stejně jako neflamapimod, ale bez účinných látek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v klinické škále hodnocení demence - Sum of Boxes (CDR-SB) u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: 16 týdnů

Primárním cílem je prokázat účinnost neflamapimodu ve srovnání s placebem jako léčby DLB, jak bylo hodnoceno na škále CDR-SB.

Skóre CDR-SB se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre ukazuje na zhoršení kognitivní poruchy.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v testu Timed Up and Go (TUG) u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: 16 týdnů

Prokázat, že neflamapimod zlepšuje motorické funkce u pacientů s DLB ve srovnání s placebem, jak bylo hodnoceno testem TUG.

Skóre TUG se obvykle pohybuje od 6 do 20 sekund, přičemž vyšší skóre naznačuje horší mobilitu. Skóre > 15 znamená zvýšené riziko pádů.
16 týdnů
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – skóre klinického globálního dojmu změny (ADCS-GCIC) v týdnu 16 u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: 16 týdnů

Prokázat, že neflamapimod zlepšuje celkový stav onemocnění (poznání, funkce a chování) hodnocený klinickým lékařem se vstupem pečovatele, ve srovnání s placebem u pacientů s DLB, jak bylo hodnoceno skóre ADCS-CGIC.

ADCS-CGIC skóre se pohybuje od 1 do 7, kde 1 = výrazné zlepšení, 2 = střední zlepšení, 3 = minimální zlepšení, 4 = žádná změna, 5 = minimální zhoršení, 6 = střední zhoršení a 7 = výrazné zhoršení.
16 týdnů
Změna ve složeném skóre Neuropsychological Test Battery (NTB), včetně testů pozornosti, výkonných funkcí a vizuálního učení u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: 16 týdnů

Prokázat, že neflamapimod zlepšuje kognici ve srovnání s placebem, jak bylo hodnoceno pomocí DLB-specifického NTB u pacientů s DLB. NTB zahrnuje Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB).

Každé skóre v jednotlivých testech se převede na z-skóre a poté se vypočítá celkové z-skóre pro kompozit, ve kterém je každý test vážen stejně. Jelikož je analýza založena na z-skóre, neexistuje žádná minimální ani maximální hodnota. Z-skóre 0 se rovná průměru, přičemž záporná čísla označují hodnoty nižší než střední a kladné hodnoty vyšší. Pozitivní změna v z-skóre ukazuje na zlepšení kognice a negativní změna v z-skóre ukazuje na zhoršení kognice.
16 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek průzkumu – škála kognitivních fluktuací demence (DCFS)
Časové okno: 16 týdnů

Změna skóre DCFS u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.

Skóre DCFS se pohybuje od 4 do 20, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější kognitivní fluktuace a zhoršení onemocnění.
16 týdnů
Výsledek průzkumu – 12položkový neuropsychiatrický inventář (NPI-12)
Časové okno: 16 týdnů

Změna u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba v následujících případech:

  • Vyberte domény NPI-12, včetně deprese (dysforie), apatie, halucinací a agitovanosti/agrese.
  • Změna frekvence halucinací x skóre závažnosti v rámci NPI-12 u subjektů, které na počátku hlásily halucinace.
  • Změna spánku a nočního chování v rámci NPI-12.

Skóre NPI-12 se pohybuje od 0 do 12 pro každou jednotlivou doménu a od 0 do 144 celkového skóre, kde vyšší skóre ukazuje na zhoršení neuropsychiatrických symptomů.
16 týdnů
Výstup z průzkumu - Společnost pohybových poruch - Jednotná škála hodnocení Parkinsonovy choroby - část III (MSD-UPDRS3) motorické vyšetření (část III)
Časové okno: 16 týdnů

Změna skóre MDS-UPDRS3 u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.

Skóre MDS-UPDRS 3 se pohybuje od 0 do 108, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější motorické symptomy.
16 týdnů
Výstup z průzkumu – EEG
Časové okno: 16 týdnů

Změna v beta funkční konektivitě a v alfa reaktivitě na kvantitativním EEG u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.

Funkční konektivita bude analyzována jako Amplitude Envelope Correlation (AECc), měřítko meziregionální komunikace v mozku. AECcs se vypočítávají korelací amplitudových (energetických) obálek oscilačních mozkových signálů ve dvou různých oblastech mozku. AECc se pohybuje mezi 0 a 1, přičemž vyšší hodnoty AECc indikují zvýšenou funkční konektivitu. V této studii bude primární hodnocení EEG AECc v pásmu beta (13-30 Hz), tj. funkční konektivita beta.
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EIP Pharma Inc

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)
Worldwide Clinical Trials
CervoMed, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EIP21-NFD-504
  • R01AG080536 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2023-504373-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neflamapimod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit