Estudo Clínico do Neflamapimod em Pacientes com Demência com Corpos de Lewy
Um estudo clínico de fase 2b do inibidor de alfa quinase P38 Neflamapimod em pacientes com demência com corpos de Lewy
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Banner Alzheimer's Institute - Edson Family Lewy Body Dementia Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Health Sciences - Movement Disorders Center
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- SC3 Research Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado - Dept of Neurology
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown Univ Hospital - Dept of Neurology
-
-
Florida
-
Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33462
- JEM Research Institute
-
Melbourne, Florida, Estados Unidos, 32940
- ClinCloud
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Neuroscience Research
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Panhandle Research and Medical Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine - Dept of Neurology
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Mass General Hospital/Harvard Medical School - Dept of Neurology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Alzheimer's Disease Research Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center - Dept of Neurological Sciences
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University - Taub Institute/Neurology Dept
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina - Dept of Neurology
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Neuroscience Research Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Center for Brain Health
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University - Dept of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Center for Cognitive Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital - Stanley Appel Neurology Dept
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205
- Sana Research
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University - Parkinson's and Movement Disorders Center
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Holanda, 5223
- Brain Research Center - Den Bosch
-
Amsterdam, Holanda, 1081
- Brain Research Center - Amsterdam
-
Zwolle, Holanda, 8025
- Brain Research Center - Zwolle
-
-
-
-
-
Belfast, Reino Unido, BT12 6BA
- Belfast Health & Social Care Trust
-
Cambridge, Reino Unido, CB215EF
- Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Fulbourn Hospital - Windsor Research Unit
-
London, Reino Unido, SE5 8AF
- South London and Maudsley NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, W1G9JF
- Re:Cognition Health
-
London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London (UCL) Clinical Research Facility, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 5PL
- Campus Ageing Research Unit (CARU) - Newcastle upon Tyne, CNTW NHS Foundation Trust
-
Redruth, Reino Unido, TR15 3QE
- Cornwall Partnership NHS Foundation Trust (University of Exeter)
-
Southampton, Reino Unido, SO30 3JB
- Memory Assessment and Research Centre (MARC) - Moorgreen Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade ≥55 anos.
- O sujeito ou o representante legalmente autorizado do sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- DLB provável por critérios de consenso (McKeith et al, 2017), incluindo um DaTscan™ positivo, que está atualmente recebendo terapia com inibidor de colinesterase. Se o DaTscan for negativo, mas o sujeito tiver histórico de distúrbio comportamental do sono REM (RBD) verificado por polissonografia (PSG), isso também se qualificará como DLB provável.
- Pontuação global de CDR 0,5 ou 1,0 durante a triagem
- Se o paciente estiver recebendo terapia com inibidores da colinesterase, o paciente deve ter recebido essa terapia por mais de 3 meses e em uma dose estável por pelo menos 6 semanas no momento da randomização. Exceto pela redução da dose por razões de tolerabilidade, a dose do inibidor da colinesterase não pode ser modificada durante o estudo. Se o paciente não estiver recebendo terapia com inibidores da colinesterase, mas recebeu essa terapia anteriormente, essa terapia deve ter sido descontinuada pelo menos 3 meses antes da randomização. A terapia com memantina é permitida, se tiver sido iniciada pelo menos 3 meses antes da randomização e o paciente também estiver recebendo terapia com inibidores da colinesterase (monoterapia com memantina, ou seja, sem terapia concomitante com inibidores da colinesterase, está excluída).
- Visão normal ou corrigida e habilidades auditivas, suficientes para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
- Sem história de dificuldades de aprendizagem que possam interferir na capacidade de completar os testes cognitivos.
- Recebeu vacinação para SARS-CoV-19, a menos que contra-indicações médicas impeçam a vacinação.
- Deve ter um informante ou cuidador confiável.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer outra condição contínua do sistema nervoso central (SNC) que não seja DLB, incluindo, entre outros, demência pós-AVC, demência vascular, doença de Alzheimer (DA) ou doença de Parkinson (DP).
- Plasma ptau181 > 2,4 pg/mL (isto é, acima do limite para patologia associada à doença de Alzheimer) na triagem.
- Suicídio, definido como pensamentos suicidas ativos dentro de 6 meses antes da triagem ou na linha de base, definido como responder sim aos itens 4 ou 5 do C-SSRS, ou história de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores ou, na opinião do investigador, em casos graves risco de suicídio.
- Transtorno psiquiátrico grave e ativo em andamento e/ou outra condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança e/ou a conformidade com os requisitos do estudo.
- Diagnóstico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
- Doença clinicamente significativa mal controlada, como hipertensão (pressão arterial >180 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica); infarto do miocárdio em 6 meses; insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou outras doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, infecciosas, distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos significativos ou outras doenças que possam interferir na avaliação da segurança do medicamento.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2 × o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 × LSN e/ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5.
- Vírus da imunodeficiência humana conhecido, hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
- Participou de um estudo de um medicamento experimental com menos de seis semanas ou 5 meias-vidas de um medicamento experimental, o que for mais longo, antes da inscrição neste estudo.
- História de neurocirurgia cerebral anterior nos últimos cinco anos.
- Se for homem com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, não quiser ou não puder aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo.
- Se a mulher que não atingiu a menopausa >1 ano antes ou não fez uma histerectomia ou ooforectomia/salpingo-ooforectomia bilateral, teve um resultado positivo no teste de gravidez durante a triagem e/ou não deseja ou não consegue aderir aos requisitos de contracepção especificados em o protocolo.
- Peso inferior a 60kg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Neflamapimod
Neflamapimod will be administered with food for 16 weeks in participants with DLB.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
|
Neflamapimod é um inibidor altamente específico da proteína quinase14 (p38α) ativada por mitogênio da enzima intracelular, fornecido em cápsulas de 40 mg
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo will be administered with food for 16 weeks in participants with DLB.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
|
O placebo é uma cápsula que se parece com o neflamapimod, mas sem os ingredientes ativos
|
|
Experimental: Open-label extension
Neflamapimod will be administered with food for 32 weeks in participants with DLB who have completed the blinded treatment period.
Participants will receive 3 capsules per day (TID) with food (i.e., with the morning, mid-day and evening meals).
|
Neflamapimod é um inibidor altamente específico da proteína quinase14 (p38α) ativada por mitogênio da enzima intracelular, fornecido em cápsulas de 40 mg
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Prazo: 16 weeks
|
Evaluate the efficacy of neflamapimod, compared to placebo, as a treatment for DLB, as assessed by the CDR-SB scale. CDR-SB scores range from 0 to 18 with a higher score indicating worsening of cognitive impairment. |
16 weeks
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Change in Timed Up and Go Test (TUG) in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Prazo: 16 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves motor function in participants with DLB, compared to placebo, as assessed by the TUG test. TUG scores typically range from 6 to 20 seconds with a higher score indicating worse mobility. A score of >15 indicates an increased risk of falls. |
16 weeks
|
|
Change in the Composite Score of the Neuropsychological Test Battery (NTB), Including Tests of Attention, Executive Function, and Visual Learning in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Prazo: 16 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves cognition, compared to placebo, as assessed by a DLB-specific NTB in participants with DLB. NTB includes Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB). Each score on the individual tests is converted to a z-score, and then a total z-score for the composite is calculated, in which each test is weighted equally. As the analysis is based on z-scores, there is no minimum or maximum value. A z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. A positive change in z-score indicates an improvement in cognition and a negative change in z-score indicates a worsening in cognition. |
16 weeks
|
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-GCIC) Score at Week 16 in Neflamapimod-treated Participants Compared to Placebo Recipients (Blinded Treatment Period)
Prazo: 16 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves global (cognition, function and behavior) disease status evaluated by a clinician with caregiver input, compared to placebo, in participants with DLB, as assessed ADCS-CGIC score. ADCS-CGIC scores range from 1 to 7, where 1 = marked improvement, 2= moderate improvement, 3 = minimal improvement, 4 = no change, 5 = minimal worsening, 6 = moderate worsening, and 7 = marked worsening. |
16 weeks
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Prazo: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate the efficacy of neflamapimod, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, as a treatment for DLB, as assessed by the CDR-SB scale. CDR-SB scores range from 0 to 18 with a higher score indicating worsening of cognitive impairment. |
16 weeks of the extension phase
|
|
Change in Timed Up and Go Test (TUG) in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Prazo: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate if neflamapimod improves motor function in participants with DLB, in recipients of Drug Batch A compared to Drug Batch B, as assessed by the TUG test. TUG scores typically range from 6 to 20 seconds with a higher score indicating worse mobility. A score of >15 indicates an increased risk of falls. |
16 weeks of the extension phase
|
|
Change in the Composite Score of the Neuropsychological Test Battery (NTB), Including Tests of Attention, Executive Function, and Visual Learning in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (1st 16 Weeks of Extension Phase)
Prazo: 16 weeks of the extension phase
|
Evaluate if neflamapimod improves cognition, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B as assessed by a DLB-specific NTB in participants with DLB. NTB includes Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB). Each score on the individual tests is converted to a z-score, and then a total z-score for the composite is calculated, in which each test is weighted equally. As the analysis is based on z-scores, there is no minimum or maximum value. A z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. A positive change in z-score indicates an improvement in cognition and a negative change in z-score indicates a worsening in cognition. |
16 weeks of the extension phase
|
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) Score at Week 8 in Neflamapimod-treated Participants, DP Batch A Compared to DP Batch B (Extension Phase)
Prazo: 8 weeks
|
Evaluate if neflamapimod improves global (cognition, function and behavior) disease status evaluated by a clinician with caregiver input, in recipients of Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, in patients with DLB, as assessed ADCS-CGIC score. ADCS-CGIC scores range from 1 to 7, where 1 = marked improvement, 2= moderate improvement, 3 = minimal improvement, 4 = no change, 5 = minimal worsening, 6 = moderate worsening, and 7 = marked worsening. |
8 weeks
|
|
Exploratory Outcome - Plasma Biomarker, Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Measurement at Week 32 (Extension Phase)
Prazo: 32 weeks
|
Change from Start of Extension Phase in GFAP levels in neflamapimod-treated participants, Drug Product (DP) Batch A compared to Drug Product (DP) Batch B, over 32 weeks. GFAP in plasma is measured in pg/mL (picograms per milliliter) and a reduction in levels is associated with clinical improvement |
32 weeks
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doença de corpos de Lewy
- VX-745
Outros números de identificação do estudo
- EIP21-NFD-504
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- R01AG080536 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2023-504373-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .