此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Neflamapimod治疗路易体痴呆患者的临床研究

2024年3月25日 更新者：EIP Pharma Inc

P38 α 激酶抑制剂 Neflamapimod 在路易体痴呆患者中的 2b 期临床研究

本研究的目的是确定 neflamapimod 是否可以提高 DLB 患者的学习技能、解决问题的技能和记忆力减退。 更具体地说，将测量语言学习、记忆和注意力以及认知和功能表现的改善。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • 招聘中
        • Barrow Neurological Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Parunyou Julayanont, MD
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • 招聘中
        • Banner Sun Health Research Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Shprecher, MD
      • Tucson、Arizona、美国、85718
        • 招聘中
        • Banner Alzheimer's Institute - Edson Family Lewy Body Dementia Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kathryn Bradley, MD
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • 招聘中
        • UCSD Health Sciences - Movement Disorders Center
        • 首席研究员：
          • Irene Litvan, MD
        • 接触：
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • 招聘中
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • 首席研究员：
          • Aaron Ritter, MD
        • 接触：
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford Neuroscience Health Center
        • 首席研究员：
          • Sharon Sha, MD
        • 接触：
      • Pasadena、California、美国、91105
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado - Dept of Neurology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Samantha Holden, MD
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • Georgetown Univ Hospital - Dept of Neurology
        • 首席研究员：
          • Yasar Torres-Yaghi, MD
        • 接触：
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33498
        • 招聘中
        • University of Miami - Dept of Neurology Comprehensive Center for Brain Health
        • 首席研究员：
          • Magdalena Tolea, PhD
        • 接触：
      • Lake Worth、Florida、美国、33462
        • 招聘中
        • JEM Research Institute
        • 首席研究员：
          • Linda Pao, MD
        • 接触：
      • Melbourne、Florida、美国、32940
        • 招聘中
        • ClinCloud
        • 首席研究员：
          • Rosemary Laird, MD
        • 接触：
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • 招聘中
        • AdventHealth Neuroscience Research
        • 首席研究员：
          • Anwar Ahmed, MD
        • 接触：
      • Pensacola、Florida、美国、32503
        • 招聘中
        • Panhandle Research and Medical Clinic
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joseph Cahill, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • Rush University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jori Fleisher, MD
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • University of Kansas Medical Center
        • 首席研究员：
          • Rajesh Pahwa, MD
        • 接触：
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、美国、70072
        • 招聘中
        • Tandem Clinical Research
        • 首席研究员：
          • Angela Traylor, MD
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins School of Medicine - Dept of Neurology
        • 首席研究员：
          • Linda Rosenthal, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、美国、02129
        • 招聘中
        • Mass General Hospital/Harvard Medical School - Dept of Neurology
        • 首席研究员：
          • Stephen Gomperts, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic - Alzheimer's Disease Research Center
        • 首席研究员：
          • Bradley Boeve, MD
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 招聘中
        • University of Nebraska Medical Center - Dept of Neurological Sciences
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Murman, MD
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
        • 首席研究员：
          • Charles Bernick, MD
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University - Taub Institute/Neurology Dept
        • 首席研究员：
          • Lawrence Honig, MD, PhD
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina - Dept of Neurology
        • 首席研究员：
          • Andrea Bozoki, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • 招聘中
        • NeuroScience Research Center
        • 首席研究员：
          • Ryan Drake, DO
        • 接触：
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic - Center for Brain Health
        • 首席研究员：
          • Babak Tousi, MD
        • 接触：
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • 招聘中
        • Ohio State University - Dept of Neurology
        • 首席研究员：
          • Douglas Scharre, MD
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97225
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Houston Methodist Hospital - Stanley Appel Neurology Dept
        • 首席研究员：
          • Juan Toledo Atucha, MD
        • 接触：
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、美国、22205
        • 招聘中
        • Sana Research
        • 首席研究员：
          • Eric Czander, MD
        • 接触：
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 尚未招聘
        • Re:Cognition Health - Fairfax
        • 首席研究员：
          • Scott Turner, MD
        • 接触：
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • 招聘中
        • Virginia Commonwealth University - Parkinson's and Movement Disorders Center
        • 首席研究员：
          • Matthew Barrett, MD
        • 接触：
  • 英国
      • Belfast、英国、BT12 6BA
      • Cambridge、英国、CB215EF
        • 招聘中
        • Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Fulbourn Hospital - Windsor Research Unit
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Leo Chouliaras, MD
      • London、英国、W1G9JF
      • London、英国、SE5 8AF
        • 招聘中
        • South London and Maudsley NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dag Aarsland, MD
      • London、英国、WC1N 3BG
        • 招聘中
        • University College London (UCL) Clinical Research Facility, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rimona Weil, MD
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE4 5PL
        • 招聘中
        • Campus Ageing Research Unit (CARU) - Newcastle upon Tyne, CNTW NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Byrne, MD
      • Redruth、英国、TR15 3QE
        • 招聘中
        • Cornwall Partnership NHS Foundation Trust (University of Exeter)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Clive Ballard, MD
      • Southampton、英国、SO30 3JB
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081
        • 招聘中
        • Brain Research Center - Amsterdam
        • 首席研究员：
          • Daphne Troost, MD
        • 接触：
      • Den Bosch、荷兰、5223
        • 招聘中
        • Brain Research Center - Den Bosch
        • 首席研究员：
          • Paul Dautzenberg, MD, PhD
        • 接触：
      • Zwolle、荷兰、8025
        • 招聘中
        • Brain Research Center - Zwolle
        • 首席研究员：
          • Lieza Exalto, MD, PhD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥55 岁的男性和女性。
  2. 受试者或受试者的合法授权代表愿意并能够提供书面知情同意书。
  3. 根据共识标准（McKeith 等人，2017 年）可能的 DLB，包括目前正在接受胆碱酯酶抑制剂治疗的 DaTscan™ 阳性。 如果 DaTscan 为阴性，但受试者有历史多导睡眠图 (PSG) 验证的 REM 睡眠行为障碍 (RBD)，这也符合可能的 DLB。
  4. 筛选期间 CDR 全局评分 0.5 或 1.0
  5. 如果患者目前正在接受胆碱酯酶抑制剂治疗，则患者在随机分组时必须接受此类治疗超过 3 个月并且稳定剂量至少 6 周。 除了出于耐受性原因减少剂量外，胆碱酯酶抑制剂的剂量在研究期间不得修改。 如果患者目前未接受胆碱酯酶抑制剂治疗，但之前接受过此类治疗，则该治疗必须在随机分组前至少 3 个月停止。 允许美金刚治疗，前提是它在随机分组前至少 3 个月开始并且患者也在接受胆碱酯酶抑制剂治疗（美金刚单药治疗，即不伴随胆碱酯酶抑制剂治疗，被排除在外）。
  6. 正常或矫正视力和听觉能力，足以进行认知和功能评估的所有方面。
  7. 没有可能影响他们完成认知测试能力的学习困难史。
  8. 已接种 SARS-CoV-19 疫苗，除非有医学禁忌症阻止接种疫苗。
  9. 必须有可靠的线人或看护人。

排除标准：

  1. 诊断除 DLB 以外的任何其他正在进行的中枢神经系统 (CNS) 病症，包括但不限于中风后痴呆、血管性痴呆、阿尔茨海默病 (AD) 或帕金森病 (PD)。
  2. 筛选时血浆 ptau181 > 2.4 pg/mL（即高于阿尔茨海默病相关病理学的临界值）。
  3. 自杀倾向，定义为筛选前 6 个月内或基线时的活跃自杀念头，定义为对 C-SSRS 的第 4 或 5 项回答“是”，或过去 2 年的自杀未遂史，或研究者认为严重自杀的风险。
  4. 研究者认为可能会危及安全性和/或研究要求的依从性的持续严重和活跃的精神疾病和/或其他并发的医疗状况。
  5. 过去 2 年内酒精或药物滥用的诊断。
  6. 控制不佳的临床显着医学疾病，例如高血压（血压>180 mmHg 收缩压或 100 mmHg 舒张压）； 6个月内发生心肌梗塞；无代偿性充血性心力衰竭或其他严重的心血管、肺、肾、肝、感染性疾病、免疫紊乱或代谢/内分泌紊乱或其他会干扰药物安全性评估的疾病。
  7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 × 正常值上限 (ULN)，总胆红素 >1.5 × ULN，和/或国际标准化比值 (INR) >1.5。
  8. 已知的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或活动性丙型肝炎病毒感染。
  9. 在参加本研究之前，参加了研究药物的研究少于六周或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准。
  10. 过去五年内对大脑进行过神经外科手术的历史。
  11. 如果男性与有生育潜力的女性伴侣不愿意或不能遵守协议中规定的避孕要求。
  12. 如果女性未在 >1 年前达到更年期或未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术/输卵管卵巢切除术，在筛选期间妊娠试验结果呈阳性和/或不愿或无法遵守 中规定的避孕要求协议。
  13. 重量小于 60 公斤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：奈福莫德
Neflamapimod 将在 DLB 受试者中与食物一起服用 16 周。 受试者每天 (TID) 将随食物（即早上、中午和晚餐）服用 3 粒胶囊。
药品：奈福莫德
Neflamapimod 是细胞内酶丝裂原活化蛋白激酶 14 (p38α) 的高度特异性抑制剂，以 40 毫克胶囊形式提供
其他名称：
  • VX-745
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将与 DLB 受试者一起服用 16 周。 受试者每天 (TID) 将随食物（即早上、中午和晚餐）服用 3 粒胶囊。
药品：安慰剂
安慰剂是一种看起来像 neflamapimod 但不含活性成分的胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者的临床痴呆量表变化 - 方框总和 (CDR-SB)。
大体时间：16周

主要目的是证明与安慰剂相比，neflamapimod 作为 DLB 治疗的疗效，正如 CDR-SB 量表所评估的那样。

CDR-SB 评分范围为 0 至 18，评分较高表明认知障碍恶化。
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者的定时启动测试 (TUG) 发生了变化。
大体时间：16周

通过 TUG 测试评估，与安慰剂相比，neflamapimod 可改善 DLB 患者的运动功能。

TUG 分数通常在 6 到 20 秒之间，分数越高表示机动性越差。 分数 >15 表示跌倒风险增加。
16周
阿尔茨海默氏病合作研究 - 与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者在第 16 周时的临床总体印象变化 (ADCS-GCIC) 评分。
大体时间：16周

与安慰剂相比，在 DLB 患者中证明 neflamapimod 改善了由临床医生和护理人员输入评估的整体（认知、功能和行为）疾病状态，评估为 ADCS-CGIC 评分。

ADCS-CGIC 评分范围从 1 到 7，其中 1 = 显着改善，2 = 适度改善，3 = 最小改善，4 = 无变化，5 = 轻微恶化，6 = 中度恶化，7 = 显着恶化。
16周
与安慰剂接受者相比，奈夫拉马莫德治疗受试者的神经心理学测试组合（NTB）综合评分的变化，包括注意力、执行功能和视觉学习测试。
大体时间：16周

根据 DLB 患者的 DLB 特异性 NTB 评估，与安慰剂相比，奈夫拉马莫德可改善认知能力。 NTB包括Cogstate检测测试（DET）、Cogstate识别测试（IDN）、Cogstate一卡学习测试（OCL）、Cogstate一回测试（ONB）。

各个测试的每个分数都会转换为 z 分数，然后计算综合的总 z 分数，其中每个测试的权重相等。 由于分析基于 z 分数，因此没有最小值或最大值。 z 分数 0 等于平均值​​，负数表示值低于平均值，正值表示值高于平均值。 z 分数的正变化表示认知能力的改善，z 分数的负变化表示认知能力的恶化。
16周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性结果 - 痴呆症认知波动量表 (DCFS)
大体时间：16周

与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者的 DCFS 评分发生变化。

DCFS 分数范围从 4 到 20，其中较高的分数表示更严重的认知波动和疾病恶化。
16周
探索性结果 - 12 项神经精神病学量表 (NPI-12)
大体时间：16周

与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者在以下方面发生了变化：

  • 选择 NPI-12 的领域，包括抑郁症（烦躁不安）、冷漠、幻觉和激动/攻击性。
  • 在基线报告幻觉的受试者中，NPI-12 中幻觉频率 x 严重程度评分的变化。
  • NPI-12 内睡眠和夜间行为的变化。

NPI-12 分数范围为每个单独领域的 0 到 12 分和总分 0 到 144 分，其中较高的分数表示神经精神症状恶化。
16周
探索性结果 - 运动障碍协会 - 统一帕金森病评定量表 - 第三部分 (MSD-UPDRS3) 运动检查（第三部分）
大体时间：16周

与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者的 MDS-UPDRS3 评分发生变化。

MDS-UPDRS 3 分数范围从 0 到 108，分数越高表示运动症状越严重。
16周
探索性结果 - 脑电图
大体时间：16周

与安慰剂接受者相比，接受 neflamapimod 治疗的受试者在定量 EEG 上的 β 功能连通性和 α 反应性发生变化。

功能连通性将作为振幅包络相关性 (AECc) 进行分析，这是一种衡量大脑内部区域间通信的方法。 AECc 是通过关联两个不同大脑区域中振荡大脑信号的振幅（能量）包络来计算的。 AECc 的范围介于 0 和 1 之间，较高的 AECc 值表示功能连接性增强。 在这项研究中，主要的 EEG 评估将是 β 波段 (13-30 Hz) 内的 AECc，即 β 功能连接。
16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EIP Pharma Inc

合作者

National Institute on Aging (NIA)
Worldwide Clinical Trials
CervoMed, Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月1日

初级完成 (估计的)

2024年8月1日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月17日

首次发布 (实际的)

2023年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EIP21-NFD-504
  • R01AG080536 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2023-504373-20 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Saint Lucia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅