Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av Neflamapimod hos pasienter med demens med Lewy-kropper

25. mars 2024 oppdatert av: EIP Pharma Inc

En fase 2b klinisk studie av P38 alfakinasehemmeren Neflamapimod hos pasienter med demens med lewy kropper

Hensikten med denne studien er å finne ut om neflamapimod kan forbedre læringsevner, problemløsningsferdigheter og hukommelsestap hos personer med diagnosen DLB. Mer spesifikt vil forbedring i verbal læring, hukommelse og oppmerksomhet, samt kognitiv og funksjonell ytelse bli målt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Rekruttering
        • Barrow Neurological Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Parunyou Julayanont, MD
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
        • Rekruttering
        • Banner Sun Health Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Shprecher, MD
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85718
        • Rekruttering
        • Banner Alzheimer's Institute - Edson Family Lewy Body Dementia Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kathryn Bradley, MD
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • UCSD Health Sciences - Movement Disorders Center
        • Hovedetterforsker:
          • Irene Litvan, MD
        • Ta kontakt med:
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Rekruttering
        • HOAG Memorial Hospital Presbyterian
        • Hovedetterforsker:
          • Aaron Ritter, MD
        • Ta kontakt med:
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Neuroscience Health Center
        • Hovedetterforsker:
          • Sharon Sha, MD
        • Ta kontakt med:
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Rekruttering
        • SC3 Research Group
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • M Lorraine Purino, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado - Dept of Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samantha Holden, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • Georgetown Univ Hospital - Dept of Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Yasar Torres-Yaghi, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33498
        • Rekruttering
        • University of Miami - Dept of Neurology Comprehensive Center for Brain Health
        • Hovedetterforsker:
          • Magdalena Tolea, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Lake Worth, Florida, Forente stater, 33462
        • Rekruttering
        • JEM Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Linda Pao, MD
        • Ta kontakt med:
      • Melbourne, Florida, Forente stater, 32940
        • Rekruttering
        • ClinCloud
        • Hovedetterforsker:
          • Rosemary Laird, MD
        • Ta kontakt med:
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Rekruttering
        • AdventHealth Neuroscience Research
        • Hovedetterforsker:
          • Anwar Ahmed, MD
        • Ta kontakt med:
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Rekruttering
        • Panhandle Research and Medical Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph Cahill, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jori Fleisher, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Rajesh Pahwa, MD
        • Ta kontakt med:
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Rekruttering
        • Tandem Clinical Research
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Traylor, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins School of Medicine - Dept of Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Linda Rosenthal, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • Rekruttering
        • Mass General Hospital/Harvard Medical School - Dept of Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen Gomperts, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic - Alzheimer's Disease Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Bradley Boeve, MD
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center - Dept of Neurological Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Murman, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Bernick, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University - Taub Institute/Neurology Dept
        • Hovedetterforsker:
          • Lawrence Honig, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina - Dept of Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Bozoki, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Rekruttering
        • NeuroScience Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ryan Drake, DO
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic - Center for Brain Health
        • Hovedetterforsker:
          • Babak Tousi, MD
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Rekruttering
        • Ohio State University - Dept of Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Douglas Scharre, MD
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Rekruttering
        • Center for Cognitive Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Mega, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital - Stanley Appel Neurology Dept
        • Hovedetterforsker:
          • Juan Toledo Atucha, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forente stater, 22205
        • Rekruttering
        • Sana Research
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Czander, MD
        • Ta kontakt med:
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Re:Cognition Health - Fairfax
        • Hovedetterforsker:
          • Scott Turner, MD
        • Ta kontakt med:
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University - Parkinson's and Movement Disorders Center
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Barrett, MD
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081
        • Rekruttering
        • Brain Research Center - Amsterdam
        • Hovedetterforsker:
          • Daphne Troost, MD
        • Ta kontakt med:
      • Den Bosch, Nederland, 5223
        • Rekruttering
        • Brain Research Center - Den Bosch
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Dautzenberg, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Zwolle, Nederland, 8025
        • Rekruttering
        • Brain Research Center - Zwolle
        • Hovedetterforsker:
          • Lieza Exalto, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT12 6BA
      • Cambridge, Storbritannia, CB215EF
        • Rekruttering
        • Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, Fulbourn Hospital - Windsor Research Unit
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Leo Chouliaras, MD
      • London, Storbritannia, W1G9JF
      • London, Storbritannia, SE5 8AF
        • Rekruttering
        • South London and Maudsley NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dag Aarsland, MD
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • Rekruttering
        • University College London (UCL) Clinical Research Facility, University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rimona Weil, MD
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE4 5PL
        • Rekruttering
        • Campus Ageing Research Unit (CARU) - Newcastle upon Tyne, CNTW NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Byrne, MD
      • Redruth, Storbritannia, TR15 3QE
        • Rekruttering
        • Cornwall Partnership NHS Foundation Trust (University of Exeter)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Clive Ballard, MD
      • Southampton, Storbritannia, SO30 3JB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen ≥55 år.
  2. Subjektets eller subjektets juridisk autoriserte representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  3. Sannsynlig DLB etter konsensuskriterier (McKeith et al, 2017), inkludert en positiv DaTscan™, som for tiden mottar kolinesterasehemmerbehandling. Hvis DaTscan er negativ, men forsøkspersonen har historisk polysomnografi (PSG)-verifisert REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD), vil dette også kvalifisere som sannsynlig DLB.
  4. CDR Global Score 0,5 eller 1,0 under screening
  5. Dersom pasienten for tiden får kolinesterasehemmerbehandling, må pasienten ha fått slik behandling i mer enn 3 måneder og på en stabil dose i minst 6 uker ved randomiseringstidspunktet. Bortsett fra å redusere dosen av tolerabilitetsgrunner, kan det hende at dosen av kolinesterasehemmer ikke endres under studien. Hvis pasienten ikke får behandling med kolinesterasehemmere, men har fått slik behandling tidligere, må denne behandlingen ha blitt avbrutt minst 3 måneder før randomisering. Memantinbehandling er tillatt hvis den ble startet minst 3 måneder før randomisering og pasienten også får kolinesterasehemmerbehandling (memantinmonoterapi, dvs. uten samtidig behandling med kolinesterasehemmere, er ekskludert).
  6. Normalt eller korrigert syn og auditive evner, tilstrekkelig til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
  7. Ingen historie med lærevansker som kan forstyrre deres evne til å fullføre kognitive tester.
  8. Fikk vaksinasjon for SARS-CoV-19 med mindre medisinske kontraindikasjoner hindrer vaksinasjon.
  9. Må ha pålitelig informant eller omsorgsperson.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnostisering av andre pågående tilstander i sentralnervesystemet (CNS) enn DLB, inkludert, men ikke begrenset til, post-slagdemens, vaskulær demens, Alzheimers sykdom (AD) eller Parkinsons sykdom (PD).
  2. Plasma ptau181 > 2,4 pg/mL (dvs. over grenseverdien for patologi assosiert med Alzheimers sykdom) ved screening.
  3. Suicidalitet, definert som aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening eller ved baseline, definert som å svare ja til punkt 4 eller 5 på C-SSRS, eller historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller, etter etterforskerens mening, ved alvorlige risiko for selvmord.
  4. Pågående alvorlig og aktiv psykiatrisk lidelse og/eller annen samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerhet og/eller etterlevelse av studiekrav.
  5. Diagnose av alkohol- eller narkotikamisbruk innen de siste 2 årene.
  6. Dårlig kontrollert klinisk signifikant medisinsk sykdom, slik som hypertensjon (blodtrykk >180 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk); hjerteinfarkt innen 6 måneder; ukompensert kongestiv hjertesvikt eller annen betydelig kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, infeksjonssykdom, immunforstyrrelse eller metabolske/endokrine lidelser eller annen sykdom som vil forstyrre vurderingen av legemiddelsikkerhet.
  7. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN og/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5.
  8. Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  9. Deltok i en studie av et undersøkelseslegemiddel mindre enn seks uker eller 5 halveringstider av et undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst, før innmelding i denne studien.
  10. Historie om tidligere nevrokirurgi til hjernen de siste fem årene.
  11. Hvis mann med kvinnelig partner(e) i fertil alder, uvillig eller ute av stand til å overholde prevensjonskravene spesifisert i protokollen.
  12. Hvis en kvinne som ikke har nådd overgangsalderen >1 år tidligere eller ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi, har et positivt graviditetstestresultat under screening og/eller er uvillig eller ute av stand til å overholde prevensjonskravene spesifisert i protokollen.
  13. Vekt under 60 kg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Neflamapimod
Neflamapimod vil bli administrert sammen med mat i 16 uker hos personer med DLB. Forsøkspersonene vil motta 3 kapsler per dag (TID) med mat (dvs. med morgen-, middags- og kveldsmåltider).
Legemiddel: Neflamapimod
Neflamapimod er en svært spesifikk hemmer av det intracellulære enzymet mitogenaktiverte proteinkinase14 (p38α) gitt i 40 mg kapsler
Andre navn:
  • VX-745
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli gitt sammen med mat i 16 uker hos personer med DLB. Forsøkspersonene vil motta 3 kapsler per dag (TID) med mat (dvs. med morgen-, middags- og kveldsmåltider).
Legemiddel: Placebo
Placebo er en kapsel som ser ut akkurat som neflamapimod, men uten de aktive ingrediensene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: 16 uker

Det primære målet er å demonstrere effekten av neflamapimod, sammenlignet med placebo, som behandling for DLB, vurdert av CDR-SB-skalaen.

CDR-SB-skåre varierer fra 0 til 18 med en høyere skåre som indikerer forverring av kognitiv svikt.
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Timed Up and Go Test (TUG) hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: 16 uker

Vis at neflamapimod forbedrer motorisk funksjon hos pasienter med DLB, sammenlignet med placebo, som vurdert av TUG-testen.

TUG-score varierer vanligvis fra 6 til 20 sekunder med en høyere poengsum som indikerer dårligere mobilitet. En score på >15 indikerer økt risiko for fall.
16 uker
Alzheimers Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-GCIC)-score ved uke 16 hos neflamapimod-behandlede forsøkspersoner sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: 16 uker

Vis at neflamapimod forbedrer den globale (kognisjon, funksjon og atferd) sykdomsstatus evaluert av en kliniker med innspill fra omsorgspersonen, sammenlignet med placebo, hos pasienter med DLB, som vurdert ADCS-CGIC-score.

ADCS-CGIC-skåre varierer fra 1 til 7, hvor 1 = markert forbedring, 2 = moderat forbedring, 3 = minimal forbedring, 4 = ingen endring, 5 = minimal forverring, 6 = moderat forverring og 7 = markert forverring.
16 uker
Endring i den sammensatte poengsummen til det nevropsykologiske testbatteriet (NTB), inkludert tester av oppmerksomhet, eksekutiv funksjon og visuell læring hos neflamapimod-behandlede forsøkspersoner sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: 16 uker

Vis at neflamapimod forbedrer kognisjon, sammenlignet med placebo, vurdert av en DLB-spesifikk NTB hos pasienter med DLB. NTB inkluderer Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN), Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB).

Hver poengsum på de enkelte testene omregnes til en z-score, og deretter beregnes en total z-score for den sammensatte, hvor hver test vektes likt. Siden analysen er basert på z-score, er det ingen minimums- eller maksimumsverdi. En z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere. En positiv endring i z-score indikerer en forbedring i kognisjon og en negativ endring i z-score indikerer en forverring i kognisjon.
16 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende utfall - Demens kognitive fluktuasjonsskala (DCFS)
Tidsramme: 16 uker

Endring i DCFS-score hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere.

DCFS-skåre varierer fra 4 til 20 hvor en høyere skåre indikerer mer alvorlige kognitive svingninger og sykdomsforverring.
16 uker
Utforskende resultat - 12-elements nevropsykiatrisk inventar (NPI-12)
Tidsramme: 16 uker

Endring hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere i følgende:

  • Velg domener av NPI-12, inkludert depresjon (dysfori), apati, hallusinasjoner og agitasjon/aggresjon.
  • Endring i hallusinasjonsfrekvens x alvorlighetsgrad innenfor NPI-12 hos forsøkspersoner som rapporterer hallusinasjoner ved baseline.
  • Endring i søvn og atferdsendring om natten innenfor NPI-12.

NPI-12-skåre varierer fra 0 til 12 for hvert enkelt domene og 0 til 144 totalskåre, der en høyere skåre indikerer forverring av nevropsykiatriske symptomer.
16 uker
Utforskende utfall - Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale - Del III (MSD-UPDRS3) motorisk undersøkelse (del III)
Tidsramme: 16 uker

Endring i MDS-UPDRS3-score hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere.

MDS-UPDRS 3-skåre varierer fra 0 til 108 der en høyere skåre indikerer mer alvorlige motoriske symptomer.
16 uker
Utforskende utfall - EEG
Tidsramme: 16 uker

Endring i beta-funksjonell tilkobling og i alfareaktivitet på kvantitativ EEG hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere.

Funksjonell tilkobling vil bli analysert som Amplitude Envelope Correlation (AECc), et mål på interregional kommunikasjon i hjernen. AECcs beregnes ved å korrelere amplitude (energi) konvoluttene til oscillerende hjernesignaler i to forskjellige hjerneregioner. AECc varierer mellom 0 og 1, med høyere AECc-verdier som indikerer økt funksjonell tilkobling. I denne studien vil den primære EEG-evalueringen være AECc innenfor betabåndet (13-30 Hz), dvs. betafunksjonell tilkobling.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Worldwide Clinical Trials
CervoMed, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2024

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EIP21-NFD-504
  • R01AG080536 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2023-504373-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neflamapimod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere