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Prétraitement pour favoriser la survie du greffon après une greffe de cornée à haut risque ultérieure [CrossCornealVision]

17 octobre 2024 mis à jour par: Claus Cursiefen

Réticulation cornéenne médiée par la lumière UV en tant que prétraitement angiorégressif (lymphatique) pour favoriser la survie du greffon après une transplantation cornéenne à haut risque ultérieure [CrossCornealVision]

L'essai évalue l'effet de la réticulation cornéenne en tant que prétraitement avant la greffe de cornée. L'objectif est d'améliorer la survie du greffon en réduisant les vaisseaux pathologiques grâce au prétraitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique, à deux groupes armés, contrôlée, ouverte et randomisée en groupes parallèles pour évaluer l'effet de la réticulation cornéenne en tant que prétraitement par rapport à l'absence de prétraitement avant une greffe de cornée pénétrant dans toute l'épaisseur.

Après sélection des critères d'inclusion et d'exclusion, les sujets éligibles seront inclus après avoir obtenu leur consentement éclairé. La randomisation sera effectuée selon un ratio de 5:4.

Lors de l'évaluation de base, un examen à la lampe à fente et une documentation photographique ainsi que des mesures de LaserFlareCellMeter (si disponible), de tomographie cornéenne et de tomographie par cohérence optique adaptée à la lampe à fente (SL-OCT) seront effectués. De plus, l'acuité visuelle et la qualité de vie liée à la vision seront évaluées.

Dans le groupe d'intervention, l'intervention à l'étude (CXL) sera ensuite administrée pour réduire le CoNV 10 à 8 semaines avant la greffe de cornée. Deux semaines après le CXL, un contrôle sera effectué comprenant la documentation AE, l'examen à la lampe à fente, le SL-OCT, la tomographie cornéenne, l'acuité visuelle et la documentation photographique. L'intervention de l'étude sera répétée une fois si une réduction insuffisante (moins de 50 %) du CoNV doit être observée (4 semaines après le premier CXL au plus tôt et 4 semaines avant la greffe de cornée au plus tard). Tous les sujets du groupe d'intervention seront ensuite programmés pour une greffe de cornée.

Dans le bras contrôle, les sujets seront directement programmés pour une greffe de cornée. La greffe de cornée sera réalisée comme une procédure standard pénétrante de pleine épaisseur, et la greffe (7,75 mm de diamètre) sera sécurisée avec 16-24 sutures simples ou doubles interrompues en nylon 10-0 (décision du chirurgien).

En postopératoire, des évaluations de suivi seront effectuées à 3, 6, 12, 18 et 24 mois pour tous les sujets et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'essai. Un examen à la lampe à fente, une documentation AE et photographique ainsi qu'un LaserFlareCellMeter (si disponible), une tomographie cornéenne, un SL-OCT et des mesures du nombre de cellules endothéliales cornéennes seront effectués. De plus, l'acuité visuelle et la qualité de vie liée à la vision seront évaluées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Augenheilkunde
        • Contact:
        • Contact:
      • Freiburg, Allemagne, 79106
      • Rostock, Allemagne, 18057
        • Recrutement
        • Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde - Universitätsmedizin Rostock
        • Contact:
        • Contact:
    • Bayern
      • München, Bayern, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • Augenklinik des Klinikums der Universität München
        • Contact:
    • NRW
      • Cologne, NRW, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • University Hospital of Cologne, Centre for Ophthalmology
        • Contact:
        • Contact:
      • Düsseldorf, NRW, Allemagne, 40225
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Allemagne, 66424
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Augenheilkunde
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cornée pathologiquement prévascularisée nécessitant une greffe de cornée
  • Consentement éclairé écrit du sujet et/ou du témoin/représentant légal, avant toute procédure liée à l'étude
  • Sujets adultes masculins et féminins ≥ 18 ans
  • ≥ 2 quadrants cornéens couverts par une néovascularisation cornéenne pathologique
  • Absence d'autres contre-indications cliniques à toute partie ou produit du plan de traitement
  • Une attitude coopérative pour suivre les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • < 2 quadrants cornéens couverts par une néovascularisation pathologique
  • Épaisseur du stroma cornéen inférieure à 400 μm
  • Inflammation intraoculaire active ou suspectée
  • Ulcération cornéenne active
  • Mobilité des paupières compromise et/ou symblépharon
  • Allergie, sensibilité ou intolérance à la riboflavine ou aux UV
  • Contre-indications aux antibiotiques et/ou corticoïdes locaux ou systémiques prévus par le protocole
  • Contre-indications au protocole chirurgical
  • Maladie concomitante cliniquement significative ou instable ou autre condition médicale affectant la procédure de greffe
  • Maladies rhumatismales
  • Sujets peu susceptibles de se conformer au protocole d'étude
  • Participation à un autre essai clinique où un médicament expérimental a été reçu moins de 4 semaines avant la visite de dépistage
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Abus connu d'alcool, de drogues ou de médicaments
  • Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un examen physique ou des résultats de laboratoire) pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du sujet ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement
  • Employés du promoteur, ou employés ou proches de l'investigateur.
  • Les femmes enceintes et les mères allaitantes car la greffe de cornée dans les soins standard est réalisée sous anesthésie générale
  • Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Réticulation cornéenne (CXL)
Dans le groupe d'intervention, l'intervention de l'étude (CXL) sera administrée pour stabiliser la cornée du receveur (qui reste en place après une kératoplastie pénétrante) et pour réduire le CoNV 8 à 10 semaines avant la transplantation cornéenne. L'intervention de l'étude sera répétée une fois (au plus tard 4 semaines avant la transplantation) si une réduction insuffisante (moins de 50 %) du CoNV doit être observée (à décider par le chirurgien concerné). (Protocole V04_0 Page 45) La transplantation cornéenne sera réalisée selon la procédure standard de pénétration sur toute l'épaisseur, et le greffon (6,5 à 8,25 de diamètre) sera fixé avec 16-24 sutures interrompues simples ou 2 doubles sutures en nylon 10-0 (décision de le chirurgien). En cas de CoNV résiduel dans le groupe d'intervention, les vaisseaux visibles pourront être thermiquement obstrués par diathermie à l'aiguille fine pour éviter les saignements peropératoires et réduire les complications (à décider par le chirurgien concerné au début de la chirurgie). (Protocole V04_0 page 46)
Dispositif: Réticulation cornéenne
Riboflavine isotonique, 0,1 % Vitamine B2, avec Dextran 20,0%, pour procédure epi-off ou Riboflavine isotonique 0,1% (Vitamine B2), 1,1% HPMC sans Dextran pour epi-off) 0,1% riboflavine- 5-phosphate et 20 % de dextrane T-500) seront appliqués sur la cornée après débridement épithélial toutes les 2 minutes pendant 10 minutes avant l'irradiation et toutes les 2 minutes au cours d'une exposition de 10 minutes à 365 nm UV-A avec un taux d'irradiation de 9 mW/cm2. Cette dose, ce mode et ce schéma d'intervention suivent le « protocole CXL accéléré » internationalement reconnu (Elbaz et al. 2014). Les données existantes montrent des résultats équivalents en termes d'efficacité et de sécurité par rapport au protocole standard. Pour éviter tout dommage aux cellules souches limbiques, le limbe ne sera pas irradié pendant la procédure, car un appareil CXL (d'un diamètre maximal de 11 mm) sera utilisé. De plus, la zone limbique sera en outre protégée par un bouclier de protection LSC découpé sur mesure. (Protocole V04_0 pages 45-46)
Aucune intervention: groupe témoin
Dans le groupe témoin, les sujets seront directement programmés pour une transplantation cornéenne sans CXL préalable. Une procédure CXL fictive ne sera pas effectuée. La transplantation cornéenne sera réalisée selon une procédure pénétrante standard sur toute l'épaisseur, et le greffon (6,5 à 8,25 de diamètre) sera fixé avec 16 à 24 sutures interrompues simples ou 2 doubles sutures en nylon 10-0 (décision du chirurgien). En cas de CoNV résiduel dans le groupe d'intervention, les vaisseaux visibles pourront être thermiquement obstrués par diathermie à l'aiguille fine pour éviter les saignements peropératoires et réduire les complications (à décider par le chirurgien concerné au début de la chirurgie). Dans le groupe témoin, aucune diathermie à l'aiguille fine ne sera réalisée, car cette procédure associée à une transplantation cornéenne dans des yeux auparavant non réticulés pourrait conduire à des fistules et donc à d'éventuelles infections intraoculaires. (Protocole V04_0 page 46)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Premier épisode de rejet de greffe endothéliale
Délai: dans les 24 mois suivant la transplantation
L'épisode de rejet de greffe endothéliale est défini par au moins 2 des critères suivants : nouveaux précipités endothéliaux, nouvelles cellules/poussées de chambre antérieure, nouvel œdème focal ou diffus du greffon. Tous les signes seront analysés par examen à la lampe à fente, sur des images numériques standardisées de lampe à fente, par LaserFlareCellMeter (si disponible), SL-OCT et tomographie cornéenne. (Protocole V04_0 page 48)
dans les 24 mois suivant la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Régression de CoNV
Délai: avant la greffe
Nombre de procédures CXL nécessaires pour > 50 % de régression du CoNV
avant la greffe
Kératite infectieuse active ou ulcération cornéenne
Délai: chaque visite d'étude
Bilan clinique par examen à la lampe à fente
chaque visite d'étude
Déhiscence du greffon
Délai: 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la greffe
Déhiscence du greffon avec fuite d'humeur aqueuse de l'interface greffon/hôte, évaluée par examen à la lampe à fente
3, 6, 12, 18 et 24 mois après la greffe
Cicatrisation retardée des plaies épithéliales
Délai: 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la greffe
évalué par examen à la lampe à fente
3, 6, 12, 18 et 24 mois après la greffe
Régression du CoNV
Délai: avant et 2 à 4 semaines après chaque CXL, avant la transplantation et à 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Évalué par analyse morphométrique de la zone cornéenne couverte par CoNV avant et 2 à 4 semaines après chaque CXL, avant la transplantation et à 3, 6, 12, 18 et 24 mois à l'aide d'images numériques standardisées de lampe à fente et d'un centre de lecture indépendant (CORIC ). Remarque : la zone cornéenne couverte par le CoNV sera également mesurée chez les patients témoins (ne recevant pas de CXL angiorégressif) à toutes les visites pour déterminer l'évolution naturelle du CoNV. (Protocole V04_0 page 48)
avant et 2 à 4 semaines après chaque CXL, avant la transplantation et à 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Récidive du CoNV
Délai: après CXL et 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation
Après CXL et après transplantation
après CXL et 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation
Taux de survie fonctionnel global du greffon
Délai: 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation
La survie fonctionnelle du greffon sera évaluée à chaque visite de suivi après la transplantation cliniquement et à l'aide d'images numériques à la lampe à fente, de SL-OCT et de tomographie cornéenne (pour l'épaisseur du greffon) ainsi que de la numération des cellules endothéliales.
3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation
Absence d’échec du greffon lié au rejet
Délai: 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation
Échec du greffon lié au rejet évalué à chaque visite de suivi après transplantation et défini selon les critères respectifs de rejet du greffon et d'échec du greffon associé
3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation
Meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA)
Délai: Avant CXL, avant la transplantation et après 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) dans l'œil étudié et acuité visuelle corrigée par BCVA ou lunettes dans l'œil partenaire : évaluées aux moments suivants : avant la CXL, lors de la visite de contrôle après la CXL, avant la transplantation et après 3, 6, 12, 18 et 24 mois en utilisant les graphiques ETDRS (logMAR transformé).
Avant CXL, avant la transplantation et après 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Qualité de vie liée à la vision
Délai: Avant CXL, avant la transplantation et après 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Score composite global mesuré à l'aide du NEI-VFQ25 aux moments suivants
Avant CXL, avant la transplantation et après 3, 6, 12, 18 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Claus Cursiefen

Collaborateurs

German Federal Ministry of Education and Research
Uniklinik Köln, Zentrum für Klinische Studien
Uniklinik Köln, Institut für Medizinische Statistik und Bioinformatik

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claus Cursiefen, Prof. Dr., University Hospital of Cologne, Centre for Ophthalmology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2023

Première publication (Réel)

23 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • Uni-Koeln-5045
  • 01KG2127 (Autre subvention/numéro de financement: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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