Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorbehandeling om transplantaatoverleving te bevorderen na daaropvolgende hoornvliestransplantatie met hoog risico [CrossCornealVision]

17 oktober 2024 bijgewerkt door: Claus Cursiefen

UV-licht-gemedieerde corneale crosslinking als (lymfe)angioregressieve voorbehandeling om transplantaatoverleving te bevorderen na daaropvolgende hoog-risico corneatransplantatie [CrossCornealVision]

De proef evalueert het effect van verknoping van het hoornvlies als voorbehandeling vóór hoornvliestransplantatie. Het doel is om de overleving van transplantaten te verbeteren door pathologische vaten te verminderen door middel van voorbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, tweearmige, gecontroleerde, open gerandomiseerde studie met parallelle groepen om het effect te evalueren van crosslinking van het hoornvlies als voorbehandeling vs. geen voorbehandeling voorafgaand aan penetrerende hoornvliestransplantatie van volledige dikte.

Na screening van in- en uitsluitingscriteria, zullen in aanmerking komende proefpersonen worden opgenomen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Randomisatie zal worden uitgevoerd in een verhouding van 5:4.

Bij de nulmeting worden een spleetlamponderzoek en fotodocumentatie uitgevoerd, evenals LaserFlareCellMeter (indien beschikbaar), corneatomografie en Slitlamp Adapted Optical Coherence Tomography (SL-OCT)-metingen. Daarnaast zullen de gezichtsscherpte en een visusgerelateerde kwaliteit van leven worden beoordeeld.

In de interventie-arm wordt vervolgens de studie-interventie (CXL) toegediend om CoNV 10-8 weken voorafgaand aan de hoornvliestransplantatie te verminderen. Twee weken na CXL wordt een controle uitgevoerd inclusief AE-documentatie, spleetlamponderzoek, SL-OCT, corneatomografie, gezichtsscherpte en fotodocumentatie. De studie-interventie zal eenmaal worden herhaald indien onvoldoende (minder dan 50%) reductie van CoNV zou worden waargenomen (op zijn vroegst 4 weken na de eerste CXL en uiterlijk 4 weken voorafgaand aan de hoornvliestransplantatie). Alle proefpersonen in de interventie-arm zullen dan worden ingepland voor hoornvliestransplantatie.

In de controle-arm worden proefpersonen direct ingepland voor hoornvliestransplantatie. Hoornvliestransplantatie zal worden uitgevoerd als standaard penetratieprocedure over de volledige dikte en het transplantaat (7,75 mm in diameter) zal worden vastgezet met 16-24 onderbroken enkele of dubbel lopende 10-0 nylon enkelvoudige hechtingen (beslissing door de chirurg).

Postoperatief zullen follow-upbeoordelingen worden uitgevoerd na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden voor alle proefpersonen en daarna om de 6 maanden tot het einde van het onderzoek. Een spleetlamponderzoek, AE- en fotodocumentatie, evenals LaserFlareCellMeter (indien beschikbaar), corneatomografie, SL-OCT en metingen van het aantal cornea-endotheelcellen zullen worden uitgevoerd. Daarnaast zullen de gezichtsscherpte en een visusgerelateerde kwaliteit van leven worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

110

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Werving
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Augenheilkunde
        • Contact:
        • Contact:
      • Freiburg, Duitsland, 79106
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Werving
        • Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde - Universitätsmedizin Rostock
        • Contact:
        • Contact:
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 80336
        • Werving
        • Augenklinik des Klinikums der Universität München
        • Contact:
    • NRW
      • Cologne, NRW, Duitsland, 50937
        • Werving
        • University Hospital of Cologne, Centre for Ophthalmology
        • Contact:
        • Contact:
      • Düsseldorf, NRW, Duitsland, 40225
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66424
        • Werving
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Augenheilkunde
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch geprevasculariseerd hoornvlies met de noodzaak van hoornvliestransplantatie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming door proefpersoon en/of getuige/wettelijke vertegenwoordiger, voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures
  • Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud
  • ≥ 2 corneale kwadranten bedekt met pathologische neovascularisatie van de cornea
  • Afwezigheid van andere klinische contra-indicaties voor enig onderdeel of product van het behandelplan
  • Een coöperatieve houding om de studieprocedures op te volgen

Uitsluitingscriteria:

  • < 2 hoornvlieskwadranten bedekt door pathologische neovascularisatie
  • Stromale dikte van het hoornvlies minder dan 400 μm
  • Actieve of vermoede intraoculaire ontsteking
  • Actieve corneale ulceratie
  • Gecompromitteerde ooglidmobiliteit en/of symblepharon
  • Allergie, gevoeligheid of intolerantie voor riboflavine of UV
  • Contra-indicaties voor de lokale of systemische antibiotica en/of corticosteroïden voorzien in het protocol
  • Contra-indicaties voor het chirurgische protocol
  • Klinisch significante of onstabiele gelijktijdige ziekte of andere medische aandoening die de transplantatieprocedure beïnvloedt
  • Reumatische aandoeningen
  • Onderwerpen die waarschijnlijk niet voldoen aan het onderzoeksprotocol
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel minder dan 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek werd ontvangen
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bekend misbruik van alcohol, drugs of geneesmiddelen
  • Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op complicaties in verband met de behandeling kunnen geven
  • Werknemers van de sponsor, of werknemers of familieleden van de onderzoeker.
  • Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, aangezien hoornvliestransplantatie in standaardzorg wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie
  • Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoornvliesverknoping (CXL)
In de interventiegroep zal de onderzoeksinterventie (CXL) worden toegediend om het hoornvlies (dat op zijn plaats blijft na penetrerende keratoplastiek) te stabiliseren en de CoNV 8 tot 10 weken voorafgaand aan de hoornvliestransplantatie te verminderen. De onderzoeksinterventie zal één keer worden herhaald (op zijn vroegst na 4 weken vóór de transplantatie) als onvoldoende (minder dan 50%) reductie van CoNV wordt waargenomen (te bepalen door de betreffende chirurg). (Protocol V04_0 Pagina 45) Hoornvliestransplantatie zal worden uitgevoerd als standaard penetratieprocedure over de volledige dikte, en het transplantaat (6,5 tot 8,25 in diameter) zal worden vastgezet met 16-24 onderbroken enkele of 2 dubbel lopende 10-0 nylon hechtingen (beslissing door de chirurg). In het geval van resterende CoNV in de interventiegroep kunnen zichtbare bloedvaten thermisch worden afgesloten door fijne naalddiathermie om intraoperatieve bloedingen te voorkomen en complicaties te verminderen (te bepalen door de betreffende chirurg bij aanvang van de operatie). (Protocol V04_0 Pagina 46)
Apparaat: Hoornvliesverknoping
Riboflavine isotoon, 0,1% Vitamine B2, met Dextran 20,0%, voor epi-off procedure of Riboflavine isotoon 0,1% (Vitamine B2), 1,1% HPMC zonder Dextran voor epi-off) 0,1% riboflavine- 5-fosfaat en 20% dextran T-500) worden na epitheeldebridement elke 2 minuten gedurende 10 minuten vóór de bestraling op het hoornvlies aangebracht en elke 2 minuten tijdens een blootstelling van 10 minuten aan 365 nm UV-A met een bestralingssnelheid van 9 mW/cm2. Deze dosis, wijze en schema van de interventie volgen het internationaal erkende ‘accelerated CXL protocol’ (Elbaz et al. 2014). De bestaande gegevens laten een gelijkwaardig resultaat zien wat betreft werkzaamheid en veiligheid vergeleken met het standaardprotocol. Om schade aan de limbale stamcellen te voorkomen, wordt de limbus tijdens de procedure niet bestraald, omdat er gebruik wordt gemaakt van een CXL-apparaat (met een maximale diameter van 11 mm). Bovendien wordt het limbale gebied bovendien beschermd door een op maat gesneden LSC-beschermingsschild. (Protocol V04_0 Pagina 45-46)
Geen tussenkomst: controle groep
In de controlegroep zullen de proefpersonen direct een hoornvliestransplantatie ondergaan zonder voorafgaande CXL. Er wordt geen schijn-CXL-procedure uitgevoerd. Hoornvliestransplantatie zal worden uitgevoerd als standaard penetratieprocedure over de volledige dikte, en het transplantaat (diameter 6,5 tot 8,25) zal worden vastgezet met 16-24 onderbroken enkele of 2 dubbel lopende 10-0 nylon hechtingen (beslissing door de chirurg). In het geval van resterende CoNV in de interventiegroep kunnen zichtbare bloedvaten thermisch worden afgesloten door fijne naalddiathermie om intraoperatieve bloedingen te voorkomen en complicaties te verminderen (te bepalen door de betreffende chirurg bij aanvang van de operatie). In de controlegroep zal geen fijnenaalddiathermie worden uitgevoerd, omdat deze procedure in combinatie met hoornvliestransplantatie in voorheen niet-verknoopte ogen zou kunnen leiden tot fistels en daardoor tot mogelijke intraoculaire infecties. (Protocol V04_0 Pagina 46)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste episode van afstoting van endotheeltransplantaten
Tijdsspanne: binnen 24 maanden na transplantatie
Een episode van afstoting van een endotheeltransplantaat wordt gedefinieerd door ten minste twee van de volgende criteria: nieuwe endotheelprecipitaten, nieuwe cellen/opflakkering in de voorste kamer, nieuw focaal of diffuus oedeem van het transplantaat. Alle tekens zullen worden geanalyseerd door spleetlamponderzoek, op gestandaardiseerde digitale spleetlampfoto's, door LaserFlareCellMeter (indien beschikbaar), SL-OCT en corneatomografie. (Protocol V04_0 Pagina 48)
binnen 24 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regressie van CoNV
Tijdsspanne: voor transplantatie
Aantal CXL-procedures nodig voor >50% regressie van CoNV
voor transplantatie
Actieve infectieuze keratitis of ulceratie van het hoornvlies
Tijdsspanne: elk studiebezoek
Klinische beoordeling door spleetlamponderzoek
elk studiebezoek
Ent dehiscentie
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Dehiscentie van het transplantaat met lekkage van kamerwater uit het grensvlak tussen transplantaat en gastheer, beoordeeld door middel van spleetlamponderzoek
3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Vertraagde epitheliale wondgenezing
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
beoordeeld door middel van spleetlamponderzoek
3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Regressie van CoNV
Tijdsspanne: vóór en 2-4 weken na elke CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Beoordeeld door morfometrische analyse van het door CoNV bedekte hoornvliesgebied voorafgaand aan en 2-4 weken na elke CXL, voorafgaand aan transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden met behulp van digitale gestandaardiseerde spleetlampbeelden en een onafhankelijk leescentrum (CORIC ). Opmerking: het door CoNV bestreken hoornvliesgebied zal bij alle bezoeken ook worden gemeten bij controlepatiënten (die geen angioregressieve CXL krijgen) om het natuurlijke beloop van CoNV te bepalen. (Protocol V04_0 Pagina 48)
vóór en 2-4 weken na elke CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Herhaling van CoNV
Tijdsspanne: na CXL en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Na CXL en na transplantatie
na CXL en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Algeheel overlevingspercentage van het functionele transplantaat
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
De functionele overleving van het transplantaat zal bij elk vervolgbezoek na de transplantatie klinisch worden beoordeeld met behulp van digitale spleetlampbeelden, SL-OCT en corneatomografie (voor de dikte van het transplantaat), evenals het aantal endotheelcellen.
3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Afwezigheid van afstotingsgerelateerd transplantaatfalen
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Afstotingsgerelateerd transplantaatfalen beoordeeld bij elk vervolgbezoek na transplantatie en gedefinieerd volgens de respectieve criteria voor transplantaatafstoting en het daarmee samenhangende transplantaatfalen
3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: Vóór CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in het onderzoeksoog en BCVA of brilgecorrigeerde gezichtsscherpte in het partneroog: beoordeeld op de volgende tijdstippen: vóór CXL, bij controlebezoek na CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden met behulp van ETDRS-grafieken (logMAR getransformeerd).
Vóór CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Visiegerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vóór CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Algemene samengestelde score gemeten met behulp van de NEI-VFQ25 op de volgende tijdstippen
Vóór CXL, vóór transplantatie en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Claus Cursiefen

Medewerkers

German Federal Ministry of Education and Research
Uniklinik Köln, Zentrum für Klinische Studien
Uniklinik Köln, Institut für Medizinische Statistik und Bioinformatik

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claus Cursiefen, Prof. Dr., University Hospital of Cologne, Centre for Ophthalmology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • Uni-Koeln-5045
  • 01KG2127 (Ander subsidie-/financieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren