Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förbehandling för att främja transplantatöverlevnad efter efterföljande högriskhornhinnetransplantation [CrossCornealVision]

17 oktober 2024 uppdaterad av: Claus Cursiefen

UV-ljusmedierad korneal tvärbindning som (lymf)angioregressiv förbehandling för att främja transplantatöverlevnad efter efterföljande högriskhornhinnetransplantation [CrossCornealVision]

Försöket utvärderar effekten av korneal tvärbindning som förbehandling före hornhinnetransplantation. Målet är att förbättra transplantatöverlevnaden genom att minska patologiska kärl genom förbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multicenter, tvåarmad, kontrollerad, öppen randomiserad parallellgruppsstudie för att utvärdera effekten av korneal tvärbindning som förbehandling kontra ingen förbehandling före penetrerande hornhinnetransplantation i full tjocklek.

Efter screening av inklusions- och uteslutningskriterier kommer kvalificerade ämnen att inkluderas efter att ha erhållit informerat samtycke. Randomisering kommer att utföras i förhållandet 5:4.

Vid baslinjebedömningen kommer en spaltlampsundersökning och fotodokumentation samt LaserFlareCellMeter (om tillgängligt), hornhinnetomografi och Splitlamp Adapted Optical Coherence Tomography (SL-OCT) mätningar att utföras. Dessutom kommer synskärpan och en synrelaterad livskvalitet att bedömas.

I interventionsarmen kommer sedan studieinterventionen (CXL) att administreras för att minska ConNV 10-8 veckor före hornhinnetransplantation. Två veckor efter CXL kommer en kontroll att utföras inklusive AE-dokumentation, spaltlampsundersökning, SL-OCT, hornhinnetomografi, synskärpa och fotodokumentation. Studieinterventionen kommer att upprepas en gång om otillräcklig (mindre än 50 %) reduktion av ConNV bör observeras (tidigast 4 veckor efter första CXL och senast 4 veckor före hornhinnetransplantation). Alla försökspersoner i interventionsarmen kommer sedan att schemaläggas för hornhinnetransplantation.

I kontrollarmen kommer försökspersonerna att schemaläggas direkt för hornhinnetransplantation. Hornhinnetransplantation kommer att utföras som standard penetrerande procedur i full tjocklek, och transplantatet (7,75 mm i diameter) kommer att säkras med 16-24 avbrutna enkel- eller dubbellöpande 10-0 nylonsömmar (beslut av kirurgen).

Postoperativt kommer uppföljningsbedömningar att utföras efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader för alla försökspersoner och var 6:e ​​månad därefter fram till slutet av försöket. En spaltlampsundersökning, AE och fotodokumentation samt LaserFlareCellMeter (om tillgängligt), hornhinnetomografi, SL-OCT och hornhinneendotelceller kommer att utföras. Dessutom kommer synskärpan och en synrelaterad livskvalitet att bedömas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

110

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekrytering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Augenheilkunde
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Freiburg, Tyskland, 79106
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Rekrytering
        • Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde - Universitätsmedizin Rostock
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 80336
        • Rekrytering
        • Augenklinik des Klinikums der Universität München
        • Kontakt:
    • NRW
      • Cologne, NRW, Tyskland, 50937
        • Rekrytering
        • University Hospital of Cologne, Centre for Ophthalmology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Düsseldorf, NRW, Tyskland, 40225
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66424
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Augenheilkunde
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt prevaskulariserad hornhinna med behov av hornhinnetransplantation
  • Skriftligt informerat samtycke av försöksperson och/eller vittne/juridiskt ombud, före eventuella studierelaterade förfaranden
  • Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år gamla
  • ≥ 2 korneala kvadranter täckta av patologisk korneal neovaskularisering
  • Frånvaro av andra kliniska kontraindikationer för någon del eller produkt i behandlingsplanen
  • En samarbetsvillig attityd för att följa upp studieprocedurerna

Exklusions kriterier:

  • < 2 korneala kvadranter täckta av patologisk neovaskularisering
  • Corneal stromal tjocklek under 400 μm
  • Aktiv eller misstänkt intraokulär inflammation
  • Aktiv hornhinneulceration
  • Nedsatt ögonlocksrörlighet och/eller symblepharon
  • Allergi, känslighet eller intolerans mot riboflavin eller UV
  • Kontraindikationer för lokala eller systemiska antibiotika och/eller kortikosteroider som förutses i protokollet
  • Kontraindikationer till det kirurgiska protokollet
  • Kliniskt signifikant eller instabil samtidig sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som påverkar transplantationsproceduren
  • Reumatiska sjukdomar
  • Försökspersonerna kommer sannolikt inte att följa studieprotokollet
  • Deltagande i en annan klinisk prövning där ett prövningsläkemedel mottogs mindre än 4 veckor före screeningbesöket
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV)
  • Känt missbruk av alkohol, droger eller läkemedel
  • Bevis på andra medicinska tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, fysisk undersökning eller laboratoriefynd) som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för komplikationer relaterade till behandlingen
  • Anställda hos sponsorn, eller anställda eller anhöriga till utredaren.
  • Gravida kvinnor och ammande mödrar som hornhinnetransplantation i standardvård utförs under allmän anestesi
  • Personer som hålls i en institution enligt laglig eller officiell ordning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Korneal tvärbindning (CXL)
I interventionsgruppen kommer studieinterventionen (CXL) att administreras för att stabilisera den mottagande hornhinnan (som förblir på plats efter penetrerande keratoplastik) och för att minska ConNV 8 till 10 veckor före hornhinnetransplantation. Studieinterventionen kommer att upprepas en gång (tidigast efter 4 veckor före transplantation) om otillräcklig (mindre än 50 %) reduktion av ConNV skulle observeras (bestämmas av respektive kirurg). (Protokoll V04_0 Sida 45) Korneatransplantation kommer att utföras som standard penetrerande procedur för full tjocklek, och transplantatet (6,5 till 8,25 i diameter) kommer att säkras med 16-24 avbrutna enkel- eller 2 dubbellöpande 10-0 nylonsuturer (beslut av kirurgen). Vid kvarvarande ConNV i interventionsgruppen kan synliga kärl termiskt tilltäppas av finnålsdiatermi för att undvika intraoperativ blödning och minska komplikationer (bestämmas av respektive kirurg vid operationsstart). (Protokoll V04_0 Sida 46)
Enhet: Korneal tvärbindning
Riboflavin isotoniskt, 0,1 % Vitamin B2, med Dextran 20,0 %, för epi-off-förfarande eller Riboflavin isotoniskt 0,1 % (Vitamin B2), 1,1 % HPMC utan Dextran för epi-off) 0,1 % riboflavin- 5-fosfat och 20 % dextran T-500) kommer att appliceras på hornhinnan efter epiteldebridering varannan minut i 10 minuter före bestrålning och varannan minut under loppet av en 10 minuters exponering för 365 nm UV-A med en bestrålningshastighet på 9 mW/cm2. Denna dos, metod och schema för interventionen följer det internationellt erkända "accelererade CXL-protokollet" (Elbaz et al. 2014). De data som finns visar motsvarande resultat vad gäller effekt och säkerhet jämfört med standardprotokollet. För att undvika skador på de limbala stamcellerna kommer limbus inte att bestrålas under proceduren, eftersom en CXL-enhet (med maximal diameter på 11 mm) kommer att användas. Dessutom kommer det limbala området att skyddas av en specialskuren LSC-skyddssköld. (Protokoll V04_0 Sida 45-46)
Inget ingripande: kontrollgrupp
I kontrollgruppen kommer försökspersonerna att direkt schemaläggas för hornhinnetransplantation utan föregående CXL. En sken-CXL-procedur kommer inte att utföras. Hornhinnetransplantation kommer att utföras som standard penetrerande procedur i full tjocklek, och transplantatet (6,5 till 8,25 i diameter) kommer att säkras med 16-24 avbrutna enkla eller 2 dubbellöpande 10-0 nylonsuturer (beslut av kirurgen). Vid kvarvarande ConNV i interventionsgruppen kan synliga kärl termiskt tilltäppas av finnålsdiatermi för att undvika intraoperativ blödning och minska komplikationer (bestämmas av respektive kirurg vid operationsstart). I kontrollgruppen kommer ingen finnålsdiatermi att utföras, eftersom denna procedur i kombination med hornhinnetransplantation i tidigare icke tvärbundna ögon kan leda till fistlar och därmed till potentiella intraokulära infektioner. (Protokoll V04_0 Sida 46)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Första avsnittet av avstötning av endoteltransplantat
Tidsram: inom 24 månader efter transplantation
Endotelial transplantatavstötningsepisod definieras av minst två av följande kriterier: nya endotelutfällningar, nya främre kammarceller/utsvällning, nytt fokalt eller diffust ödem i transplantatet. Alla tecken kommer att analyseras genom spaltlampsundersökning, på standardiserade digitala spaltlampsbilder, med LaserFlareCellMeter (om tillgängligt), SL-OCT och hornhinnetomografi. (Protokoll V04_0 Sida 48)
inom 24 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Regression av ConNV
Tidsram: före transplantation
Antal CXL-procedurer som behövs för >50 % regression av ConNV
före transplantation
Aktiv infektiös keratit eller hornhinneulceration
Tidsram: varje studiebesök
Klinisk bedömning genom spaltlampsundersökning
varje studiebesök
Graft dehiscens
Tidsram: 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Graftdehiscens med läckage av kammarvatten från gränsytan mellan transplantat och värd, bedömd genom spaltlampsundersökning
3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Försenad epitelial sårläkning
Tidsram: 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
bedöms genom spaltlampsundersökning
3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Regression av ConNV
Tidsram: före och 2-4 veckor efter varje CXL, före transplantation och vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Bedömd genom morfometrisk analys av hornhinnan som täcks av ConNV före och 2-4 veckor efter varje CXL, före transplantation och vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader med hjälp av digitala standardiserade spaltlampsbilder och ett oberoende läscenter (CORIC ). Notera: hornhinnan som täcks av ConNV kommer också att mätas hos kontrollpatienter (som inte får angioregressiv CXL) vid alla besök för att fastställa det naturliga förloppet av ConNV. (Protokoll V04_0 Sida 48)
före och 2-4 veckor efter varje CXL, före transplantation och vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Återkommande av ConNV
Tidsram: efter CXL och 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Efter CXL och efter transplantation
efter CXL och 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Total överlevnadsfrekvens för funktionellt transplantat
Tidsram: 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Funktionell överlevnad av transplantat kommer att bedömas vid varje uppföljningsbesök efter transplantation kliniskt och med hjälp av digitala spaltlampsbilder, SL-OCT och hornhinnetomografi (för transplantattjocklek) samt endotelcellantal
3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Frånvaro av avstötningsrelaterat transplantatfel
Tidsram: 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Avstötningsrelaterat transplantatfel bedöms vid varje uppföljningsbesök efter transplantation och definieras enligt respektive kriterier för transplantatavstötning och tillhörande transplantatfel
3, 6, 12, 18 och 24 månader efter transplantation
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA)
Tidsram: Före CXL, före transplantation och efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) i studieögat och BCVA eller glasögonkorrigerad synskärpa i partnerögat: bedöms vid följande tidpunkter: före CXL, vid kontrollbesök efter CXL, före transplantation och efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader med ETDRS-diagram (logMAR transformerad).
Före CXL, före transplantation och efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Synrelaterad livskvalitet
Tidsram: Före CXL, före transplantation och efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Totalt sammansatt poäng mätt med NEI-VFQ25 vid följande tidpunkter
Före CXL, före transplantation och efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Claus Cursiefen

Samarbetspartners

German Federal Ministry of Education and Research
Uniklinik Köln, Zentrum für Klinische Studien
Uniklinik Köln, Institut für Medizinische Statistik und Bioinformatik

Utredare

  • Huvudutredare: Claus Cursiefen, Prof. Dr., University Hospital of Cologne, Centre for Ophthalmology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2023

Första postat (Faktisk)

23 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • Uni-Koeln-5045
  • 01KG2127 (Annat bidrag/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera