Dupilumab chez les participants adultes chinois atteints de CRSwNP

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé

• Participants présentant une polypose sino-nasale bilatérale malgré un traitement antérieur par SCS à tout moment au cours des 2 dernières années ; et/ou qui ont une contre-indication médicale/intolérance au SCS ; et/ou a déjà subi une intervention chirurgicale pour NP lors de la visite 1 :

  1. Un NPS endoscopique bilatéral à la visite 1 d'au moins 5 sur un score maximum de 8 (avec un score minimum de 2 dans chaque cavité nasale) selon l'évaluation centrale

  2. Symptômes persistants (pendant au moins 8 semaines avant la visite 1) :

     • Congestion/blocage/obstruction nasale avec sévérité modérée ou sévère des symptômes (score 2 ou 3) à la visite 1 et une sévérité moyenne hebdomadaire supérieure à 1 au moment de la randomisation (visite 2) ET
     • Un autre symptôme comme la perte de l'odorat, la rhinorrhée (antérieure/postérieure)

Remarque : Prévoyez d'inscrire au moins 85 % (environ 52) participants avec CRSwNP répondant au critère suivant :

• Participants avec un nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique ≥ 300/mm3

• L'utilisation de la contraception doit être conforme aux réglementations concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'affections/maladies concomitantes les rendant non évaluables lors de la visite 1 ou pour le critère principal d'évaluation de l'efficacité (c.-à-d. NPS)
• Participants atteints de tumeur maligne des fosses nasales et de tumeurs bénignes (par exemple, papillome, hémangiome, etc.)
• Participant avec des résultats de spirométrie historiques qui ont montré 50 % ou moins de la normale prévue du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
• Diagnostiqué avec; suspicion ou risque élevé d'infection endoparasitaire, et/ou utilisation d'un médicament antiparasitaire dans les 2 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou sérologie VIH 1/2 positive lors de la visite 1
• Immunodéficience connue ou suspectée
• Les participants atteints de tuberculose active (TB), d'infection mycobactérienne non tuberculeuse ou d'antécédents de tuberculose incomplètement traitée seront exclus de l'étude à moins qu'il ne soit bien documenté par un spécialiste que le participant a été traité de manière adéquate et peut maintenant commencer un traitement avec un agent biologique , au jugement médical de l'investigateur et/ou de l'infectiologue. Le dépistage de la tuberculose sera effectué conformément aux directives locales si requis par les autorités réglementaires ou les comités d'éthique, ou si la tuberculose est suspectée par l'investigateur
• Infection chronique ou aiguë active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines avant la visite 1 ou pendant la période de dépistage
• Malignité active ou antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de référence, sauf carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau non métastatique complètement traité et résolu
• Abus connu ou soupçonné d'alcool et/ou de drogues
• Antécédents d'hypersensibilité systémique ou d'anaphylaxie au dupilumab, y compris à tout excipient
• Les participants respectent les contre-indications ou les avertissements sur l'étiquetage du produit pour le vaporisateur nasal de budésonide
• Maladie(s) concomitante(s) grave(s) qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation du participant à l'étude.
• Les participants présentant toute autre condition médicale ou psychologique, y compris des anomalies de laboratoire ou d'électrocardiogramme (ECG) pertinentes lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent une maladie nouvelle et/ou insuffisamment comprise, peuvent présenter un risque déraisonnable pour le participant à l'étude en conséquence de sa participation à cet essai clinique, peut rendre la participation du participant peu fiable ou peut interférer avec les évaluations de l'étude. La justification spécifique des participants exclus en vertu de ce critère sera notée dans les documents de l'étude (notes de dossier, formulaire de rapport de cas (CRF), etc.)
• Intervention chirurgicale majeure planifiée pendant la participation du participant à cette étude
• Participants ayant suivi :

Traitement biologique/immunosuppresseur systémique/immunomodulateur dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou 5 demi-vies, selon la plus longue.

Tout anticorps monoclonal expérimental (mAb) dans les 5 demi-vies ou dans les 6 mois avant la visite 1 si la demi-vie est inconnue.

Traitement anti-immunoglobuline E (omalizumab) dans les 4 mois précédant la visite 1.

• Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite 1
• Participants qui reçoivent des antagonistes/modificateurs des leucotriènes dans les 4 semaines avant V1 ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, sauf si le patient suit un traitement continu pendant au moins 4 semaines avant la visite 1
• Initiation de l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant la visite 1 ou plan pour commencer le traitement ou modifier sa dose pendant la période de pré-traitement ou de traitement randomisé
• Participants ayant subi une chirurgie intranasale et/ou des sinus (y compris une polypectomie) dans les 6 mois précédant la visite 1 ou une chirurgie sino-nasale modifiant la structure de la paroi latérale du nez rendant l'évaluation du NPS impossible
• Utilisation de tout médicament et procédure interdits pendant la période de dépistage ou utilisation prévue pendant le dépistage ou la période de traitement de l'étude
• Traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et/ou plasmaphérèse dans les 4 semaines précédant la visite 1
• Participation actuelle à tout essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou participation dans les 3 mois avant V1 ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la plus longue
• Participation à une étude clinique antérieure sur le dupilumab ou traitement par dupilumab disponible dans le commerce
• Patients présentant l'un des résultats suivants lors de la visite de dépistage (visite 1) :

Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif (ou indéterminé) ou Anticorps anti-HBc totaux positifs confirmés par l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif ou Ac anti-VHC positifs confirmés par l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif.

• non-conformité au médicament non expérimental (NIMP) lors de la visite 2 (< 80 %)
• Toute condition qui pourrait rendre le participant non conforme aux procédures d'étude et à l'évaluation quotidienne dans le journal électronique
• Les personnes hébergées dans une institution en raison d'un ordre réglementaire ou légal ; prisonniers ou participants légalement institutionnalisés.
• Participants non aptes à participer, quelle qu'en soit la raison, tel que jugé par l'investigateur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou les participants potentiellement à risque de non-conformité aux procédures d'étude
• Les participants sont des employés du site de l'étude clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille immédiate de ces personnes
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude