Dupilumab hos kinesiska vuxna deltagare med CRSwNP

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara minst 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket

• Deltagare med bilateral sino-nasal polypos som trots tidigare behandling med SCS någon gång under de senaste 2 åren; och/eller som har en medicinsk kontraindikation/intolerans mot SCS; och/eller hade tidigare opererats för NP vid besök 1 har:

  1. En endoskopisk bilateral NPS vid besök 1 på minst 5 av ett maximalt betyg på 8 (med ett minimumpoäng på 2 i varje näshåla) enligt central bedömning

  2. Pågående symtom (i minst 8 veckor före besök 1) av:

     • Nästäppa/blockad/obstruktion med måttlig eller svår symtomallvarlighet (poäng 2 eller 3) vid besök 1 och en veckomedelsvårighet på mer än 1 vid tidpunkten för randomisering (besök 2) OCH
     • Ett annat symptom som förlust av lukt, rhinorré (främre/bakre)

Obs: Planera att registrera minst 85 % (ungefär 52) deltagare med CRSwNP-mötet enligt följande kriterium:

• Deltagare med eosinofiltal i perifert blod ≥300/mm3

• Användning av preventivmedel bör vara förenlig med bestämmelserna om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare med tillstånd/samtidiga sjukdomar som gör dem ej utvärderbara vid besök 1 eller för det primära effektmåttet (dvs. NPS)
• Deltagare med elakartad tumör i näshålan och godartade tumörer (t.ex. papillom, hemangiom, etc)
• Deltagare med historiska spirometriresultat som visade 50 % eller mindre av förväntad normal eller forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
• Diagnoserad med; misstänkt för eller med hög risk för endoparasitisk infektion och/eller användning av antiparasitiskt läkemedel inom 2 veckor före besök 1 eller under screeningsperioden
• Historik av humant immunbristvirusinfektion eller positiv HIV 1/2-serologi vid besök 1
• Känd eller misstänkt immunbrist
• Deltagare med aktiv tuberkulos (TB), icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos kommer att uteslutas från studien om det inte är väl dokumenterat av en specialist att deltagaren har behandlats adekvat och nu kan påbörja behandling med ett biologiskt medel , enligt utredarens och/eller infektionsspecialistens medicinska bedömning. Tuberkulostestning kommer att utföras enligt lokala riktlinjer om så krävs av tillsynsmyndigheter eller etiska nämnder, eller om TB misstänks av utredaren
• Aktiv kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före besök 1 eller under screeningsperioden
• Aktiv malignitet eller malignitet i anamnesen inom 5 år före baslinjebesöket, förutom fullständigt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen och fullständigt behandlat och löst icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden
• Känt eller misstänkt alkohol- och/eller drogmissbruk
• Historik med systemisk överkänslighet eller anafylaxi mot dupilumab inklusive något hjälpämne
• Deltagarna uppfyller eventuella kontraindikationer eller varningar på produktmärkningen för budesonid nässpray
• Allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle påverka deltagarens deltagande i studien negativt.
• Deltagare med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd, inklusive relevanta laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening som, enligt utredarens åsikt, tyder på en ny och/eller otillräckligt förstådd sjukdom, kan utgöra en orimlig risk för studiedeltagaren som ett resultat av hans/hennes deltagande i denna kliniska prövning, kan göra deltagarens deltagande opålitligt, eller kan störa studiebedömningar. Den specifika motiveringen för deltagare som utesluts enligt detta kriterium kommer att noteras i studiedokument (diagramnoteringar, fallrapportformulär (CRF), etc.)
• Planerade större kirurgiska ingrepp under deltagarens deltagande i denna studie
• Deltagare som har tagit:

Biologisk terapi/systemiskt immunsuppressivt medel/immunmodulator inom 4 veckor före besöket 1 eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.

Alla undersökningsmonoklonala antikroppar (mAb) inom 5 halveringstider eller inom 6 månader före besök 1 om halveringstiden är okänd.

Anti-immunoglobulin E-terapi (omalizumab) inom 4 månader före besök 1.

• Behandling med ett levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före besök 1
• Deltagare som får leukotrienantagonister/modifierare inom 4 veckor före V1 eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, såvida inte patienten är på kontinuerlig behandling i minst 4 veckor före besök 1
• Initiering av allergenimmunterapi inom 3 månader före besök 1 eller en plan för att påbörja behandlingen eller ändra dess dos under inkörningsperioden eller den randomiserade behandlingsperioden
• Deltagare som har genomgått någon intranasal och/eller sinusoperation (inklusive polypektomi) inom 6 månader före besök 1 eller sino-nasal operation som ändrar näsans laterala väggstruktur vilket gör utvärderingen av NPS omöjlig
• Användning av förbjudna mediciner och procedurer under screeningperioden eller planerad användning under screening- eller studiebehandlingsperioden
• Antingen intravenös immunglobulinbehandling (IVIG) och/eller plasmaferes inom 4 veckor före besök 1
• Aktuellt deltagande i någon klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet eller deltagande inom 3 månader före V1 eller 5 halveringstider av prövningssubstansen, beroende på vilket som är längst
• Deltagande i en tidigare klinisk studie med dupilumab eller har behandlats med kommersiellt tillgänglig dupilumab
• Patienter med något av följande resultat vid screeningbesöket (besök 1):

Positiv (eller obestämd) ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller positiv total Hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab) bekräftad av positivt hepatit B-virus (HBV) DNA eller, Positivt HCV Ab bekräftat av positivt hepatit C-virus (HCV) RNA.

• icke-investigational medicinal product (NIMP) bristande efterlevnad vid besök 2 (<80 %)
• Alla tillstånd som kan göra att deltagaren inte följer studieprocedurerna och den dagliga bedömningen i e-dagboken
• Individer som är inkvarterade på en institution på grund av reglering eller rättsordning; fångar eller deltagare som är juridiskt institutionaliserade.
• Deltagare som inte är lämpliga för deltagande, oavsett orsak, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna
• Deltagarna är anställda på den kliniska studieplatsen eller andra individer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien