Dupilumab hos kinesiske voksne deltakere med CRSwNP

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være minst 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket

• Deltakere med bilateral sino-nasal polypose som til tross for tidligere behandling med SCS når som helst innen de siste 2 årene; og/eller som har en medisinsk kontraindikasjon/intoleranse mot SCS; og/eller hadde tidligere operasjon for NP ved besøk 1 har:

  1. En endoskopisk bilateral NPS ved besøk 1 på minst 5 av en maksimal poengsum på 8 (med en minimumscore på 2 i hvert nesehule) i henhold til sentral vurdering

  2. Pågående symptomer (i minst 8 uker før besøk 1) av:

     • Nesetetthet/blokkade/obstruksjon med moderat eller alvorlig symptomalvorlighet (Skår 2 eller 3) ved besøk 1 og en ukentlig gjennomsnittlig alvorlighetsgrad på mer enn 1 ved randomiseringstidspunktet (Besøk 2) OG
     • Et annet symptom som tap av lukt, rhinoré (fremre/bakre)

Merk: Planlegg å registrere minst 85 % (omtrent 52) ​​deltakere med CRSwNP-møtet etter kriteriet:

• Deltakere med eosinofiltall i perifert blod ≥300/mm3

• Prevensjonsbruk bør være i samsvar med regelverket for prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
• I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med tilstander/samtidige sykdommer som gjør dem ikke evaluerbare ved besøk 1 eller for det primære effektendepunktet (dvs. NPS)
• Deltakere med ondartet svulst i nesehulen og godartede svulster (f.eks. papilloma, hemangiom, etc)
• Deltaker med historiske spirometriresultater som viste 50 % eller mindre av antatt normal for forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
• Diagnostisert med; mistenkt for, eller med høy risiko for endoparasittisk infeksjon, og/eller bruk av antiparasittisk legemiddel innen 2 uker før besøk 1 eller i løpet av screeningsperioden
• Historie om human immunsviktvirusinfeksjon eller positiv HIV 1/2-serologi ved besøk 1
• Kjent eller mistenkt immunsvikt
• Deltakere med aktiv tuberkulose (TB), ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose vil bli ekskludert fra studien med mindre det er godt dokumentert av en spesialist at deltakeren er tilstrekkelig behandlet og nå kan starte behandling med et biologisk middel , etter medisinsk vurdering av etterforskeren og/eller spesialist på infeksjonssykdommer. Tuberkulosetesting vil bli utført i henhold til lokale retningslinjer hvis det kreves av regulatoriske myndigheter eller etiske råd, eller hvis TB mistenkes av etterforskeren
• Aktiv kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 2 uker før besøk 1 eller under screeningsperioden
• Aktiv malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før baseline-besøket, bortsett fra fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og fullstendig behandlet og løst ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
• Kjent eller mistenkt alkohol- og/eller narkotikamisbruk
• Anamnese med systemisk overfølsomhet eller anafylaksi overfor dupilumab inkludert eventuelle hjelpestoffer
• Deltakerne møter eventuelle kontraindikasjoner eller advarsler på produktmerking for budesonid nesespray
• Alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, vil påvirke deltakerens deltakelse i studien negativt.
• Deltakere med en hvilken som helst annen medisinsk eller psykologisk tilstand, inkludert relevante laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening som, etter etterforskerens mening, antyder en ny og/eller utilstrekkelig forstått sykdom, kan utgjøre en urimelig risiko for studiedeltakeren som et resultat av hans/hennes deltakelse i denne kliniske studien, kan gjøre deltakerens deltakelse upålitelig, eller kan forstyrre studievurderinger. Den spesifikke begrunnelsen for deltakere ekskludert under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumenter (diagramnotater, saksrapportskjema (CRF), etc)
• Planlagt større kirurgisk inngrep under deltakerens deltakelse i denne studien
• Deltakere som har tatt:

Biologisk terapi/systemisk immunsuppressiv/immunomodulator innen 4 uker før besøk 1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.

Ethvert undersøkelsesmonoklonalt antistoff (mAb) innen 5 halveringstider eller innen 6 måneder før besøk 1 hvis halveringstiden er ukjent.

Anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) innen 4 måneder før besøk 1.

• Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 4 uker før besøk 1
• Deltakere som får leukotrienantagonister/modifikatorer innen 4 uker før V1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, med mindre pasienten er på kontinuerlig behandling i minst 4 uker før besøk 1
• Oppstart av allergen immunterapi innen 3 måneder før besøk 1 eller en plan for å starte behandlingen eller endre dosen i løpet av innkjøringsperioden eller den randomiserte behandlingsperioden
• Deltakere som har gjennomgått noen intranasal og/eller sinuskirurgi (inkludert polypektomi) innen 6 måneder før besøk 1 eller sino-nasal kirurgi som endrer sideveggstrukturen i nesen, noe som gjør evaluering av NPS umulig
• Bruk av forbudte medisiner og prosedyrer i løpet av screeningsperioden eller planlagt bruk under screenings- eller studiebehandlingsperioden
• Enten intravenøs immunoglobulinbehandling (IVIG) og/eller plasmaferese innen 4 uker før besøk 1
• Nåværende deltakelse i enhver klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr eller deltakelse innen 3 måneder før V1 eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie med dupilumab eller har blitt behandlet med kommersielt tilgjengelig dupilumab
• Pasienter med noen av følgende resultater ved screeningbesøket (besøk 1):

Positivt (eller ubestemt) hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller, positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab) bekreftet av positivt hepatitt B-virus (HBV) DNA eller, positivt HCV Ab bekreftet av positivt hepatitt C-virus (HCV) RNA.

• ikke-undersøkende legemiddel (NIMP) avvik ved besøk 2 (<80 %)
• Enhver tilstand som kan gjøre at deltakeren ikke overholder studieprosedyrene og den daglige vurderingen i e-dagboken
• Enkeltpersoner innkvartert i en institusjon på grunn av regulatorisk eller juridisk orden; fanger eller deltakere som er lovlig institusjonalisert.
• Deltakere som ikke er egnet for deltakelse, uansett årsak, som vurderes av etterforskeren, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller deltakere som potensielt står i fare for manglende overholdelse av studieprosedyrer
• Deltakerne er ansatte ved det kliniske studiestedet eller andre personer som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer
• Følsomhet for noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien