Dupilumabe em participantes adultos chineses com CRScPN

Critério de inclusão:

• O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado

• Participantes com polipose nasossinusal bilateral que, apesar do tratamento prévio com SCS em qualquer momento nos últimos 2 anos; e/ou que tenham contraindicação médica/intolerância à SCS; e/ou tiveram cirurgia anterior para NP na Visita 1 têm:

  1. Um NPS endoscópico bilateral na Visita 1 de pelo menos 5 de uma pontuação máxima de 8 (com uma pontuação mínima de 2 em cada cavidade nasal) conforme avaliação central

  2. Sintomas contínuos (por pelo menos 8 semanas antes da Visita 1) de:

     • Congestão/bloqueio/obstrução nasal com gravidade moderada ou grave dos sintomas (Pontuação 2 ou 3) na Visita 1 e uma gravidade média semanal superior a 1 no momento da randomização (Visita 2) E
     • Outro sintoma como perda de olfato, rinorreia (anterior/posterior)

Nota: Planeje inscrever pelo menos 85% (aproximadamente 52) participantes com CRScNP atendendo ao seguinte critério:

• Participantes com contagem de eosinófilos no sangue periférico ≥300/mm3

• O uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Participantes com condições/doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis ​​na Visita 1 ou para o desfecho primário de eficácia (ou seja, NPS)
• Participantes com tumor maligno da cavidade nasal e tumores benignos (por exemplo, papiloma, hemangioma, etc.)
• Participante com resultados históricos de espirometria que mostraram 50% ou menos do normal previsto do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)
• Diagnosticado com; suspeita de, ou com alto risco de infecção endoparasitária e/ou uso de medicamento antiparasitário dentro de 2 semanas antes da Visita 1 ou durante o período de triagem
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou sorologia HIV 1/2 positiva na Visita 1
• Imunodeficiência conhecida ou suspeita
• Participantes com tuberculose (TB) ativa, infecção micobacteriana não tuberculosa ou história de tuberculose tratada de forma incompleta serão excluídos do estudo, a menos que seja bem documentado por um especialista que o participante foi tratado adequadamente e agora pode iniciar o tratamento com um agente biológico , no julgamento médico do Investigador e/ou especialista em doenças infecciosas. O teste de tuberculose será realizado de acordo com as diretrizes locais, se exigido pelas autoridades reguladoras ou conselhos de ética, ou se houver suspeita de tuberculose pelo investigador
• Infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da Visita 1 ou durante o período de triagem
• Malignidade ativa ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta inicial, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático completamente tratado e resolvido da pele
• Abuso conhecido ou suspeito de álcool e/ou drogas
• História de hipersensibilidade sistêmica ou anafilaxia ao dupilumabe incluindo qualquer excipiente
• Os participantes atendem a quaisquer contra-indicações ou advertências na rotulagem do produto para spray nasal de budesonida
• Doença(s) concomitante(s) grave(s) que, na opinião do investigador, afetariam adversamente a participação do participante no estudo.
• Participantes com qualquer outra condição médica ou psicológica, incluindo anormalidades laboratoriais ou eletrocardiográficas (ECG) relevantes na triagem que, na opinião do investigador, sugerem uma doença nova e/ou insuficientemente compreendida, podem apresentar um risco irracional para o participante do estudo como resultado de sua participação neste ensaio clínico, pode tornar a participação do participante não confiável ou pode interferir nas avaliações do estudo. A justificativa específica para os participantes excluídos sob este critério será anotada nos documentos do estudo (notas do prontuário, formulário de relato de caso (CRF), etc)
• Procedimento cirúrgico de grande porte planejado durante a participação do participante neste estudo
• Participantes que tomaram:

Terapia biológica/imunossupressor sistêmico/imunomodulador dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.

Qualquer anticorpo monoclonal investigacional (mAb) dentro de 5 meias-vidas ou dentro de 6 meses antes da Visita 1 se a meia-vida for desconhecida.

Terapia anti-imunoglobulina E (omalizumabe) dentro de 4 meses antes da Visita 1.

• Tratamento com uma vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes da Visita 1
• Participantes que estão recebendo antagonistas/modificadores de leucotrienos dentro de 4 semanas antes de V1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, a menos que o paciente esteja em tratamento contínuo por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1
• Início da imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou um plano para iniciar a terapia ou alterar sua dose durante o período inicial ou de tratamento randomizado
• Participantes que foram submetidos a qualquer cirurgia intranasal e/ou sinusal (incluindo polipectomia) dentro de 6 meses antes da Visita 1 ou cirurgia nasossinusal que alterou a estrutura da parede lateral do nariz impossibilitando a avaliação do NPS
• Uso de quaisquer medicamentos e procedimentos proibidos durante o período de triagem ou uso planejado durante a triagem ou período de tratamento do estudo
• Terapia de imunoglobulina intravenosa (IVIG) e/ou plasmaférese dentro de 4 semanas antes da Visita 1
• Participação atual em qualquer ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental ou participação dentro de 3 meses antes de V1 ou 5 meias-vidas do composto experimental, o que for mais longo
• Participação em um estudo clínico anterior de dupilumabe ou foi tratado com dupilumabe disponível comercialmente
• Pacientes com qualquer um dos seguintes resultados na visita de triagem (Visita 1):

Antígeno de superfície positivo (ou indeterminado) da hepatite B (HBsAg) ou Anticorpo positivo total da hepatite B (HBc Ab) confirmado por DNA positivo do vírus da hepatite B (HBV) ou, HCV Ab positivo confirmado por RNA positivo do vírus da hepatite C (HCV).

• não conformidade do medicamento não experimental (NIMP) na Visita 2 (<80%)
• Qualquer condição que possa fazer com que o participante não cumpra os procedimentos do estudo e a avaliação diária no e-diário
• Indivíduos alojados em instituição por ordem regulamentar ou legal; presos ou participantes legalmente institucionalizados.
• Participantes não adequados para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de descumprimento dos procedimentos do estudo
• Os participantes são funcionários do local do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação no estudo