Dupilumab bij Chinese volwassen deelnemers met CRSwNP

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

• Deelnemers met bilaterale sino-nasale polyposis die ondanks eerdere behandeling met SCS op enig moment in de afgelopen 2 jaar; en/of die een medische contra-indicatie/intolerantie voor SCS hebben; en/of eerder geopereerd voor NP bij Bezoek 1 hebben:

  1. Een endoscopische bilaterale NPS bij bezoek 1 van ten minste 5 van een maximale score van 8 (met een minimale score van 2 in elke neusholte) volgens centrale beoordeling

  2. Aanhoudende symptomen (gedurende ten minste 8 weken vóór bezoek 1) van:

     • Neusverstopping/blokkade/obstructie met matige of ernstige ernst van de symptomen (score 2 of 3) bij bezoek 1 en een wekelijkse gemiddelde ernst van meer dan 1 op het moment van randomisatie (bezoek 2) EN
     • Een ander symptoom zoals reukverlies, rinorroe (anterieur/posterieur)

Opmerking: plan om ten minste 85% (ongeveer 52) deelnemers in te schrijven met CRSwNP die voldoen aan het volgende criterium:

• Deelnemers met een eosinofielentelling in het perifere bloed ≥300/mm3

• Het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de voorschriften met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met aandoeningen/bijkomende ziekten waardoor ze niet evalueerbaar zijn bij bezoek 1 of voor het primaire werkzaamheidseindpunt (dwz NPS)
• Deelnemers met een kwaadaardige tumor in de neusholte en goedaardige tumoren (bijv. Papilloma, hemangioom, enz.)
• Deelnemer met historische spirometrieresultaten die 50% of minder van het voorspelde normale of geforceerde expiratoire volume in één seconde lieten zien (FEV1)
• Gediagnosticeerd met; verdacht van of een hoog risico op endoparasitaire infectie en/of gebruik van antiparasitaire geneesmiddelen binnen 2 weken voor bezoek 1 of tijdens de screeningsperiode
• Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of positieve HIV 1/2-serologie bij bezoek 1
• Bekende of vermoede immunodeficiëntie
• Deelnemers met actieve tuberculose (tbc), niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc zullen worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij goed is gedocumenteerd door een specialist dat de deelnemer adequaat is behandeld en nu kan beginnen met de behandeling met een biologisch middel , naar het medisch oordeel van de Onderzoeker en/of specialist infectieziekten. Tuberculosetests zullen worden uitgevoerd volgens lokale richtlijnen indien vereist door regelgevende instanties of ethische commissies, of als tbc wordt vermoed door de onderzoeker
• Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voor bezoek 1 of tijdens de screeningsperiode
• Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het basisbezoek, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix en volledig behandeld en verdwenen niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
• Bekend of vermoed alcohol- en/of drugsmisbruik
• Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheid of anafylaxie voor dupilumab, inclusief eventuele hulpstoffen
• Deelnemers voldoen aan eventuele contra-indicaties of waarschuwingen op productetiketten voor budesonide-neusspray
• Ernstige bijkomende ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden.
• Deelnemers met een andere medische of psychologische aandoening, waaronder relevante laboratorium- of elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, wijzen op een nieuwe en/of onvoldoende begrepen ziekte, kunnen daardoor een onredelijk risico vormen voor de deelnemer aan het onderzoek van zijn/haar deelname aan deze klinische studie, kan de deelname van de deelnemer onbetrouwbaar maken, of kan de studiebeoordelingen verstoren. De specifieke rechtvaardiging voor deelnemers die op grond van dit criterium zijn uitgesloten, wordt vermeld in onderzoeksdocumenten (aantekeningen in het dossier, case report-formulier (CRF), enz.)
• Geplande grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek
• Deelnemers die hebben genomen:

Biologische therapie/systemische immunosuppressivum/immunomodulator binnen 4 weken voor bezoek 1 of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.

Elk experimenteel monoklonaal antilichaam (mAb) binnen 5 halfwaardetijden of binnen 6 maanden voor bezoek 1 als de halfwaardetijd onbekend is.

Anti-immunoglobuline E-therapie (omalizumab) binnen 4 maanden voorafgaand aan bezoek 1.

• Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1
• Deelnemers die leukotrieenantagonisten/modificatoren krijgen binnen 4 weken vóór V1 of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, tenzij de patiënt gedurende ten minste 4 weken vóór Bezoek 1 een continue behandeling ondergaat
• Start van allergeen-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of een plan om met de therapie te beginnen of de dosis te wijzigen tijdens de inloopperiode of de gerandomiseerde behandelingsperiode
• Deelnemers die een intranasale en/of sinusoperatie (inclusief polypectomie) hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of een sinonasale operatie waarbij de laterale wandstructuur van de neus is veranderd waardoor de evaluatie van NPS onmogelijk is
• Gebruik van verboden medicijnen en procedures tijdens de screeningperiode of gepland gebruik tijdens de screening- of studiebehandelingsperiode
• Ofwel intraveneuze immunoglobuline (IVIG) therapie en/of plasmaferese binnen 4 weken voor Bezoek 1
• Huidige deelname aan een klinische proef van een geneesmiddel of apparaat in onderzoek of deelname binnen 3 maanden vóór V1 of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met dupilumab of behandeld zijn met in de handel verkrijgbaar dupilumab
• Patiënten met een van de volgende resultaten bij het screeningsbezoek (Bezoek 1):

Positief (of onbepaald) hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Positief totaal Hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) bevestigd door positief hepatitis B-virus (HBV) DNA of Positief HCV Ab bevestigd door positief hepatitis C Virus (HCV) RNA.

• non-investigational medicinal product (NIMP) non-conformiteit bij bezoek 2 (<80%)
• Elke omstandigheid waardoor de deelnemer niet voldoet aan de studieprocedures en de dagelijkse beoordeling in het e-dagboek
• Individuen die op grond van een regelgevend of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht; gedetineerden of deelnemers die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.
• Deelnemers die om welke reden dan ook niet geschikt zijn voor deelname, naar het oordeel van de onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen, of deelnemers die mogelijk het risico lopen niet aan de onderzoeksprocedures te voldoen
• Deelnemers zijn werknemers van de klinische onderzoekslocatie of andere personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke personen
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert