Dupilumab hos kinesiske voksne deltagere med CRSwNP

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

• Deltagere med bilateral sino-nasal polypose, der trods forudgående behandling med SCS når som helst inden for de seneste 2 år; og/eller som har en medicinsk kontraindikation/intolerance over for SCS; og/eller havde tidligere opereret for NP ved besøg 1 har:

  1. En endoskopisk bilateral NPS ved besøg 1 på mindst 5 ud af en maksimal score på 8 (med en minimumscore på 2 i hver næsehule) ifølge central vurdering

  2. Igangværende symptomer (i mindst 8 uger før besøg 1) af:

     • Tilstoppet næse/blokade/obstruktion med moderat eller svær symptomsværhedsgrad (score 2 eller 3) ved besøg 1 og en ugentlig gennemsnitlig sværhedsgrad på mere end 1 på tidspunktet for randomisering (besøg 2) OG
     • Et andet symptom såsom tab af lugt, rhinoré (anterior/posterior)

Bemærk: Planlæg at tilmelde mindst 85 % (ca. 52) deltagere med CRSwNP-møde efter kriterium:

• Deltagere med eosinofiltal i perifert blod ≥300/mm3

• Præventionsbrug bør være i overensstemmelse med reglerne for præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med tilstande/konkomitante sygdomme, der gør dem ikke-evaluerbare ved besøg 1 eller for det primære effektmål (dvs. NPS)
• Deltagere med ondartet tumor i næsehulen og godartede tumorer (f.eks. papilloma, hæmangiom osv.)
• Deltager med historiske spirometriresultater, som viste 50 % eller mindre af det forudsagte normale af forcerede ekspiratoriske volumen på et sekund (FEV1)
• Diagnosticeret med; mistænkt for eller høj risiko for endoparasitisk infektion og/eller brug af antiparasitisk lægemiddel inden for 2 uger før besøg 1 eller i screeningsperioden
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion eller positiv HIV 1/2-serologi ved besøg 1
• Kendt eller mistænkt immundefekt
• Deltagere med aktiv tuberkulose (TB), ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller en historie med ufuldstændigt behandlet TB vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre det er veldokumenteret af en specialist, at deltageren er blevet tilstrækkeligt behandlet og nu kan starte behandling med et biologisk middel , efter efterforskerens og/eller infektionssygdomsspecialistens lægelige vurdering. Tuberkulosetestning vil blive udført i henhold til lokale retningslinjer, hvis det kræves af regulerende myndigheder eller etiske nævn, eller hvis TB er mistænkt af investigator
• Aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger før besøg 1 eller under screeningsperioden
• Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før baseline-besøget, undtagen fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden
• Kendt eller mistænkt alkohol- og/eller stofmisbrug
• Anamnese med systemisk overfølsomhed eller anafylaksi over for dupilumab inklusive ethvert hjælpestof
• Deltagerne opfylder eventuelle kontraindikationer eller advarsler på produktmærkning for budesonid næsespray
• Alvorlige samtidige sygdom(e), som efter investigators vurdering ville påvirke deltagerens deltagelse i undersøgelsen negativt.
• Deltagere med enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, herunder relevante laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening, der efter investigatorens mening tyder på en ny og/eller utilstrækkeligt forstået sygdom, kan udgøre en urimelig risiko for undersøgelsesdeltageren som et resultat af hans/hendes deltagelse i dette kliniske forsøg, kan gøre deltagerens deltagelse upålidelig eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger. Den specifikke begrundelse for deltagere, der udelukkes under dette kriterium, vil blive noteret i undersøgelsesdokumenter (diagramnoter, sagsrapportformular (CRF) osv.)
• Planlagt større kirurgisk indgreb under deltagerens deltagelse i denne undersøgelse
• Deltagere, der har taget:

Biologisk behandling/systemisk immunsuppressiv/immunomodulator inden for 4 uger før besøg 1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.

Ethvert forsøgsmæssigt monoklonalt antistof (mAb) inden for 5 halveringstider eller inden for 6 måneder før besøg 1, hvis halveringstiden er ukendt.

Anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) inden for 4 måneder før besøg 1.

• Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før besøg 1
• Deltagere, der får leukotrienantagonister/modifikatorer inden for 4 uger før V1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, medmindre patienten er i kontinuerlig behandling i mindst 4 uger før besøg 1
• Påbegyndelse af allergen immunterapi inden for 3 måneder før besøg 1 eller en plan for at påbegynde behandlingen eller ændre dens dosis under indkørings- eller randomiseret behandlingsperiode
• Deltagere, der har gennemgået nogen intranasal og/eller sinuskirurgi (inklusive polypektomi) inden for 6 måneder før besøg 1 eller sino-nasal operation, der ændrer næsens laterale vægstruktur, hvilket gør evalueringen af ​​NPS umulig
• Brug af forbudte lægemidler og procedurer i screeningsperioden eller planlagt brug under screenings- eller studiebehandlingsperioden
• Enten intravenøs immunoglobulin (IVIG) behandling og/eller plasmaferese inden for 4 uger før besøg 1
• Aktuel deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller deltagelse inden for 3 måneder før V1 eller 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen, alt efter hvad der er længst
• Deltagelse i et tidligere klinisk studie med dupilumab eller er blevet behandlet med kommercielt tilgængeligt dupilumab
• Patienter med et af følgende resultater ved screeningsbesøget (besøg 1):

Positivt (eller ubestemt) hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt totalt hepatitis B-kerneantistof (HBc Ab) bekræftet af positivt hepatitis B-virus (HBV) DNA eller positivt HCV Ab bekræftet af positivt hepatitis C-virus (HCV) RNA.

• non-investigational medicinal product (NIMP) manglende overholdelse ved besøg 2 (<80 %)
• Enhver tilstand, der kan gøre deltageren ikke-overensstemmende med undersøgelsesprocedurerne og den daglige vurdering i e-dagbogen
• Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller deltagere, der er lovligt institutionaliserede.
• Deltagere, der ikke er egnede til deltagelse, uanset årsagen, som vurderet af investigator, herunder medicinske eller kliniske tilstande, eller deltagere, der potentielt risikerer ikke at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Deltagerne er ansatte på det kliniske undersøgelsessted eller andre personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne individer
• Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen