Dupilumab bei chinesischen erwachsenen Teilnehmern mit CRSwNP

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein

• Teilnehmer mit bilateraler Sinus-Nasen-Polyposis, die trotz vorheriger Behandlung mit SCS zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb der letzten 2 Jahre auftraten; und/oder die eine medizinische Kontraindikation/Unverträglichkeit gegenüber SCS haben; und/oder bei Besuch 1 zuvor wegen NP operiert worden sind:

  1. Ein endoskopischer bilateraler NPS bei Besuch 1 von mindestens 5 von maximal 8 Punkten (mit einem Mindestwert von 2 in jeder Nasenhöhle) gemäß zentraler Bewertung

  2. Anhaltende Symptome (mindestens 8 Wochen vor Besuch 1) von:

     • Verstopfte/Blockade/Obstruktion der Nase mit mäßiger oder schwerer Schwere der Symptome (Score 2 oder 3) bei Besuch 1 und einem wöchentlichen durchschnittlichen Schweregrad von mehr als 1 zum Zeitpunkt der Randomisierung (Besuch 2) UND
     • Ein weiteres Symptom wie Geruchsverlust, Rhinorrhoe (anterior/posterior)

Hinweis: Planen Sie die Einschreibung von mindestens 85 % (ca. 52) Teilnehmern mit CRSwNP, die das folgende Kriterium erfüllen:

• Teilnehmer mit einer Eosinophilenzahl im peripheren Blut ≥300/mm3

• Der Einsatz von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Erkrankungen/Begleiterkrankungen, die sie bei Besuch 1 oder für den primären Wirksamkeitsendpunkt (d. h. NPS) nicht auswertbar machen
• Teilnehmer mit bösartigen Tumoren der Nasenhöhle und gutartigen Tumoren (z. B. Papillom, Hämangiom usw.)
• Teilnehmer mit historischen Spirometrieergebnissen, die 50 % oder weniger des vorhergesagten Normalwerts des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) zeigten
• Diagnostiziert mit; Verdacht auf oder hohes Risiko einer endoparasitären Infektion und/oder Einnahme eines Antiparasitikums innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screening-Zeitraums
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer positiven HIV-1/2-Serologie bei Besuch 1
• Bekannte oder vermutete Immunschwäche
• Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose (TB), einer nichttuberkulösen mykobakteriellen Infektion oder einer unvollständig behandelten Tuberkulose in der Vorgeschichte werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, ein Spezialist dokumentiert gut, dass der Teilnehmer ausreichend behandelt wurde und nun mit der Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff beginnen kann , nach ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes und/oder Spezialisten für Infektionskrankheiten. Tuberkulosetests werden gemäß den örtlichen Richtlinien durchgeführt, wenn dies von Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen gefordert wird oder wenn der Prüfer einen Tuberkuloseverdacht hat
• Aktive chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screening-Zeitraums erfordert
• Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch, mit Ausnahme eines vollständig behandelten in situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses und eines vollständig behandelten und abgeheilten nicht-metastasierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber Dupilumab einschließlich eines der Hilfsstoffe
• Die Teilnehmer erfüllen alle Kontraindikationen oder Warnhinweise auf der Produktkennzeichnung für Budesonid-Nasenspray
• Schwere Begleiterkrankung(en), die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen würde.
• Teilnehmer mit einer anderen medizinischen oder psychologischen Erkrankung, einschließlich relevanter Labor- oder Elektrokardiogramm-(EKG)-Anomalien beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes auf eine neue und/oder unzureichend verstandene Krankheit schließen lassen, können daher ein unverhältnismäßiges Risiko für den Studienteilnehmer darstellen seiner/ihrer Teilnahme an dieser klinischen Studie kann die Teilnahme des Teilnehmers unzuverlässig machen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen. Die spezifische Begründung für den Ausschluss von Teilnehmern nach diesem Kriterium wird in den Studiendokumenten (Diagrammnotizen, Fallberichtsformular (CRF) usw.) vermerkt.
• Geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie
• Teilnehmer, die teilgenommen haben:

Biologische Therapie/systemisches Immunsuppressivum/Immunmodulator innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

Jeder monoklonale Prüfantikörper (mAb) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist.

Anti-Immunglobulin-E-Therapie (Omalizumab) innerhalb von 4 Monaten vor Besuch 1.

• Behandlung mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1
• Teilnehmer, die Leukotrien-Antagonisten/Modifikatoren innerhalb von 4 Wochen vor der V1- oder 5-Halbwertszeit erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, es sei denn, der Patient erhält vor Besuch 1 mindestens 4 Wochen lang eine kontinuierliche Behandlung
• Beginn einer Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder ein Plan, mit der Therapie zu beginnen oder ihre Dosis während der Einlauf- oder randomisierten Behandlungsphase zu ändern
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 einer intranasalen und/oder Nasennebenhöhlenoperation (einschließlich Polypektomie) oder einer sinonasalen Operation unterzogen haben, die die Seitenwandstruktur der Nase verändert hat und die Beurteilung des NPS unmöglich macht
• Verwendung verbotener Medikamente und Verfahren während des Screeningzeitraums oder geplanter Einsatz während des Screening- oder Studienbehandlungszeitraums
• Entweder intravenöse Immunglobulintherapie (IVIG) und/oder Plasmapherese innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1
• Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät oder Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor V1 oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Teilnahme an einer früheren klinischen Dupilumab-Studie oder Behandlung mit kommerziell erhältlichem Dupilumab
• Patienten mit einem der folgenden Ergebnisse beim Screening-Besuch (Besuch 1):

Positives (oder unbestimmtes) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc-Ab), bestätigt durch positive DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV), oder positiver HCV-Ab, bestätigt durch positive Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV).

• Nichteinhaltung des nicht investigativen Arzneimittels (NIMP) bei Besuch 2 (<80 %)
• Jeder Zustand, der dazu führen könnte, dass der Teilnehmer die Studienabläufe und die tägliche Bewertung im E-Tagebuch nicht einhält
• Personen, die aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht werden; Gefangene oder Teilnehmer, die legal in einer Anstalt untergebracht sind.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes, aus welchen Gründen auch immer, nicht für eine Teilnahme geeignet sind, einschließlich medizinischer oder klinischer Umstände, oder Teilnehmer, bei denen möglicherweise das Risiko einer Nichteinhaltung der Studienverfahren besteht
• Teilnehmer sind Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienangehörige dieser Personen
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt