Dupilumab en participantes adultos chinos con CRSwNP

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado

• Participantes con poliposis sinonasal bilateral que, a pesar del tratamiento previo con SCS, en cualquier momento dentro de los últimos 2 años; y/o que tienen una contraindicación médica/intolerancia a SCS; y/o tuvo una cirugía previa por NP en la Visita 1 tiene:

  1. Un NPS bilateral endoscópico en la Visita 1 de al menos 5 de un puntaje máximo de 8 (con un puntaje mínimo de 2 en cada cavidad nasal) según la evaluación central

  2. Síntomas continuos (durante al menos 8 semanas antes de la Visita 1) de:

     • Congestión/bloqueo/obstrucción nasal con gravedad moderada o grave de los síntomas (Puntuación 2 o 3) en la Visita 1 y una gravedad media semanal superior a 1 en el momento de la aleatorización (Visita 2) Y
     • Otro síntoma como pérdida del olfato, rinorrea (anterior/posterior)

Nota: Planee inscribir al menos el 85 % (aproximadamente 52) participantes con CRSwNP que cumplan con el siguiente criterio:

• Participantes con recuento de eosinófilos en sangre periférica ≥300/mm3

• El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones relativas a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Participantes con afecciones/enfermedades concomitantes que los hacen no evaluables en la Visita 1 o para el criterio principal de valoración de la eficacia (es decir, NPS)
• Participantes con tumor maligno de la cavidad nasal y tumores benignos (p. ej., papiloma, hemangioma, etc.)
• Participante con resultados históricos de espirometría que mostraron un 50 % o menos del volumen espiratorio forzado normal previsto en un segundo (FEV1)
• Diagnosticado con; Sospecha o alto riesgo de infección endoparasitaria y/o uso de medicamentos antiparasitarios dentro de las 2 semanas anteriores a la visita 1 o durante el período de selección.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o serología VIH 1/2 positiva en la Visita 1
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada
• Los participantes con tuberculosis (TB) activa, infección por micobacterias no tuberculosas o antecedentes de TB tratada de forma incompleta serán excluidos del estudio a menos que un especialista esté bien documentado de que el participante ha recibido un tratamiento adecuado y ahora puede comenzar el tratamiento con un agente biológico. , a juicio médico del Investigador y/o especialista en enfermedades infecciosas. Las pruebas de tuberculosis se realizarán de acuerdo con las pautas locales si así lo exigen las autoridades reguladoras o las juntas de ética, o si el investigador sospecha de TB.
• Infección crónica o aguda activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita 1 o durante el período de selección
• Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y el carcinoma de células escamosas o basocelulares no metastásico completamente tratado y resuelto
• Abuso de alcohol y/o drogas conocido o sospechado
• Antecedentes de hipersensibilidad sistémica o anafilaxia a dupilumab, incluido cualquier excipiente
• Los participantes cumplen con cualquier contraindicación o advertencia en la etiqueta del producto para el aerosol nasal de budesonida
• Enfermedad(es) grave(s) concomitante(s) que, a juicio del Investigador, afectarían adversamente la participación del participante en el estudio.
• Los participantes con cualquier otra afección médica o psicológica, incluidas anomalías de laboratorio o electrocardiográficas (ECG) relevantes en la selección que, en opinión del investigador, sugieran una enfermedad nueva y/o que no se comprenda lo suficiente, pueden presentar un riesgo irrazonable para el participante del estudio como resultado. de su participación en este ensayo clínico, puede hacer que la participación del participante no sea confiable o puede interferir con las evaluaciones del estudio. La justificación específica para los participantes excluidos bajo este criterio se anotará en los documentos del estudio (notas de la historia clínica, formulario de informe de caso (CRF), etc.)
• Procedimiento de cirugía mayor planificado durante la participación del participante en este estudio
• Participantes que han tomado:

Terapia biológica/inmunosupresores/inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o 5 semividas, lo que sea más largo.

Cualquier anticuerpo monoclonal (mAb) en investigación dentro de las 5 semividas o dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1 si se desconoce la semivida.

Terapia anti-inmunoglobulina E (omalizumab) dentro de los 4 meses anteriores a la Visita 1.

• Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1
• Participantes que reciben antagonistas/modificadores de leucotrienos dentro de las 4 semanas anteriores a V1 o 5 semividas, lo que sea más largo, a menos que el paciente esté en tratamiento continuo durante al menos 4 semanas antes de la visita 1
• Inicio de inmunoterapia con alérgenos dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o un plan para comenzar la terapia o cambiar su dosis durante el período de preinclusión o de tratamiento aleatorizado
• Participantes que se hayan sometido a cualquier cirugía intranasal y/o sinusal (incluida la polipectomía) dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 o cirugía sinonasal que cambie la estructura de la pared lateral de la nariz haciendo imposible la evaluación de NPS
• Uso de cualquier medicamento y procedimiento prohibido durante el período de selección o uso planificado durante la selección o el período de tratamiento del estudio
• Ya sea terapia de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y/o plasmaféresis dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1
• Participación actual en cualquier ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación o participación dentro de los 3 meses anteriores a V1 o 5 semividas del compuesto en investigación, lo que sea más largo
• Participación en un estudio clínico previo de dupilumab o haber sido tratado con dupilumab disponible comercialmente
• Pacientes con cualquiera de los siguientes resultados en la visita de selección (Visita 1):

Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (o indeterminado) (HBsAg) o Anticuerpo central de hepatitis B total positivo (HBc Ab) confirmado por ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo o VHC Ab positivo confirmado por ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo.

• incumplimiento del medicamento no investigativo (NIMP) en la visita 2 (<80 %)
• Cualquier condición que pueda hacer que el participante no cumpla con los procedimientos del estudio y la evaluación diaria en el diario electrónico
• Las personas alojadas en una institución por orden reglamentario o legal; presos o participantes legalmente institucionalizados.
• Participantes que no sean aptos para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o participantes en riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Los participantes son empleados del sitio del estudio clínico u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.