Dupilumab in partecipanti adulti cinesi con CRSwNP

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato

• - Partecipanti con poliposi seno-nasale bilaterale che nonostante il precedente trattamento con SCS in qualsiasi momento negli ultimi 2 anni; e/o che hanno una controindicazione medica/intolleranza al SCS; e/o ha avuto un precedente intervento chirurgico per NP alla Visita 1 ha:

  1. Un NPS bilaterale endoscopico alla Visita 1 di almeno 5 su un punteggio massimo di 8 (con un punteggio minimo di 2 in ciascuna cavità nasale) come da valutazione centrale

  2. Sintomi in corso (per almeno 8 settimane prima della Visita 1) di:

     • Congestione/blocco/ostruzione nasale con gravità dei sintomi moderata o grave (Punteggio 2 o 3) alla Visita 1 e gravità media settimanale maggiore di 1 al momento della randomizzazione (Visita 2) E
     • Un altro sintomo come perdita dell'olfatto, rinorrea (anteriore/posteriore)

Nota: pianificare di iscrivere almeno l'85% (circa 52) partecipanti alla riunione CRSwNP seguendo il criterio:

• Partecipanti con conta degli eosinofili nel sangue periferico ≥300/mm3

• L'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con condizioni/malattie concomitanti che li rendono non valutabili alla Visita 1 o per l'endpoint primario di efficacia (vale a dire, NPS)
• Partecipanti con tumore maligno della cavità nasale e tumori benigni (p. es., papilloma, emangioma, ecc.)
• Partecipante con risultati spirometrici storici che hanno mostrato il 50% o meno del normale previsto del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)
• Diagnosticato con; sospetta o ad alto rischio di infezione endoparassitaria e/o uso di farmaci antiparassitari entro 2 settimane prima della Visita 1 o durante il periodo di screening
• Anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sierologia HIV 1/2 positiva alla Visita 1
• Immunodeficienza nota o sospetta
• I partecipanti con tubercolosi (TBC) attiva, infezione da micobatteri non tubercolare o una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto saranno esclusi dallo studio a meno che non sia ben documentato da uno specialista che il partecipante è stato adeguatamente trattato e può ora iniziare il trattamento con un agente biologico , a giudizio medico dello sperimentatore e/o dello specialista in malattie infettive. Il test della tubercolosi verrà eseguito secondo le linee guida locali se richiesto dalle autorità di regolamentazione o dai comitati etici o se lo sperimentatore sospetta la tubercolosi
• Infezione cronica o acuta attiva che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima della Visita 1 o durante il periodo di screening
• Malignità attiva o anamnesi di malignità nei 5 anni precedenti la visita basale, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico completamente trattato e risolto
• Abuso noto o sospetto di alcol e/o droghe
• Storia di ipersensibilità sistemica o anafilassi a dupilumab incluso qualsiasi eccipiente
• I partecipanti incontrano eventuali controindicazioni o avvertenze sull'etichettatura del prodotto per budesonide spray nasale
• Malattie concomitanti gravi che, a giudizio dello sperimentatore, influirebbero negativamente sulla partecipazione del partecipante allo studio.
• I partecipanti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica, comprese le anomalie di laboratorio o dell'elettrocardiogramma (ECG) rilevanti allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, suggeriscono una malattia nuova e/o non sufficientemente compresa, possono presentare un rischio irragionevole per il partecipante allo studio come risultato della sua partecipazione a questa sperimentazione clinica, può rendere inaffidabile la partecipazione del partecipante o può interferire con le valutazioni dello studio. La giustificazione specifica per i partecipanti esclusi in base a questo criterio sarà annotata nei documenti di studio (note della tabella, modulo di segnalazione del caso (CRF), ecc.)
• Procedura chirurgica importante pianificata durante la partecipazione del partecipante a questo studio
• Partecipanti che hanno preso:

Terapia biologica/immunosoppressore sistemico/immunomodulatore entro 4 settimane prima della visita 1 o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga.

Qualsiasi anticorpo monoclonale sperimentale (mAb) entro 5 emivite o entro 6 mesi prima della Visita 1 se l'emivita è sconosciuta.

Terapia anti-immunoglobulina E (omalizumab) entro 4 mesi prima della Visita 1.

• Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della Visita 1
• - Partecipanti che ricevono antagonisti/modificatori dei leucotrieni entro 4 settimane prima di V1 o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, a meno che il paziente non sia in trattamento continuo per almeno 4 settimane prima della Visita 1
• Inizio dell'immunoterapia allergenica entro 3 mesi prima della Visita 1 o piano per iniziare la terapia o modificarne la dose durante il periodo di run-in o di trattamento randomizzato
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico intranasale e/o sinusale (inclusa la polipectomia) nei 6 mesi precedenti la Visita 1 o un intervento chirurgico seno-nasale che ha modificato la struttura della parete laterale del naso rendendo impossibile la valutazione dell'NPS
• Uso di farmaci e procedure proibiti durante il periodo di screening o uso pianificato durante lo screening o il periodo di trattamento dello studio
• Terapia immunoglobulinica endovenosa (IVIG) e/o plasmaferesi entro 4 settimane prima della Visita 1
• Partecipazione attuale a qualsiasi sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione entro 3 mesi prima di V1 o 5 emivite del composto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Partecipazione a uno studio clinico precedente su dupilumab o trattamento con dupilumab disponibile in commercio
• Pazienti con uno dei seguenti risultati alla visita di screening (Visita 1):

Positivo (o indeterminato) antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo totale core dell'epatite B positivo (HBc Ab) confermato da DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo o anticorpi anti-HCV positivo confermato da RNA del virus dell'epatite C (HCV) positivo.

• non conformità del medicinale non sperimentale (NIMP) alla Visita 2 (<80%)
• Qualsiasi condizione che potrebbe rendere il partecipante non conforme alle procedure dello studio e alla valutazione giornaliera nel diario elettronico
• Individui alloggiati in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• Partecipanti non idonei alla partecipazione, qualunque sia il motivo, come giudicato dallo Sperimentatore, incluse condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio
• I partecipanti sono dipendenti del sito dello studio clinico o altre persone direttamente coinvolte nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali persone
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o dei suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio