Dupilumab u dospělých čínských účastníků s CRSwNP

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let

• Účastníci s bilaterální sino-nazální polypózou, která navzdory předchozí léčbě SCS kdykoli během posledních 2 let; a/nebo kteří mají zdravotní kontraindikaci/nesnášenlivost SCS; a/nebo měli předchozí operaci NP při návštěvě 1:

  1. Endoskopická bilaterální NPS při návštěvě 1 alespoň 5 z maximálního skóre 8 (s minimálním skóre 2 v každé nosní dutině) podle centrálního hodnocení

  2. Přetrvávající příznaky (nejméně 8 týdnů před návštěvou 1):

     • Nosní kongesce/blokáda/obstrukce se střední nebo těžkou závažností symptomů (skóre 2 nebo 3) při návštěvě 1 a týdenní průměrnou závažností větší než 1 v době randomizace (návštěva 2) A
     • Další příznak, jako je ztráta čichu, rinorea (přední/zadní)

Poznámka: Plánujte zapsat alespoň 85 % (přibližně 52) účastníků na setkání CRSwNP podle následujícího kritéria:

• Účastníci s počtem eozinofilů v periferní krvi ≥300/mm3

• Používání antikoncepce by mělo být v souladu s předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se stavy/souběžnými chorobami, které je činí nehodnotitelnými při návštěvě 1 nebo pro primární cílový bod účinnosti (tj. NPS)
• Účastníci s maligním nádorem nosní dutiny a benigními nádory (např. papilom, hemangiom atd.)
• Účastník s historickými výsledky spirometrie, které ukázaly 50 % nebo méně předpokládaného normálního objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
• Diagnostikováno s; s podezřením na endoparazitickou infekci nebo s vysokým rizikem endoparazitické infekce a/nebo užíváním antiparazitik během 2 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo pozitivní sérologie HIV 1/2 při návštěvě 1
• Známá nebo suspektní imunodeficience
• Účastníci s aktivní tuberkulózou (TBC), netuberkulózní mykobakteriální infekcí nebo s anamnézou neúplně léčené TBC budou ze studie vyloučeni, pokud odborník dobře nezdokumentuje, že účastník byl adekvátně léčen a nyní může zahájit léčbu biologickým přípravkem podle lékařského úsudku zkoušejícího a/nebo specialisty na infekční onemocnění. Testování na tuberkulózu bude provedeno v souladu s místními směrnicemi, pokud to vyžadují regulační orgány nebo etické komise, nebo pokud má zkoušející podezření na TBC
• Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu
• Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před základní návštěvou, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného a vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
• Známé nebo podezřelé zneužívání alkoholu a/nebo drog
• Systémová hypersenzitivita nebo anafylaxe na dupilumab včetně jakékoli pomocné látky v anamnéze
• Účastníci splňují veškeré kontraindikace nebo varování na etiketě přípravku budesonid nosní sprej
• Závažné doprovodné onemocnění, které by podle úsudku výzkumníka nepříznivě ovlivnilo účast účastníka ve studii.
• Účastníci s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem včetně relevantních laboratorních nebo elektrokardiografických (EKG) abnormalit při screeningu, které podle názoru zkoušejícího naznačují nové a/nebo nedostatečně pochopené onemocnění, mohou v důsledku toho pro účastníka studie představovat nepřiměřené riziko jeho/její účasti v tomto klinickém hodnocení, může učinit účast účastníka nespolehlivou nebo může narušit hodnocení studie. Konkrétní odůvodnění pro účastníky vyloučené podle tohoto kritéria bude uvedeno ve studijních dokumentech (poznámky k grafu, formulář případové zprávy (CRF) atd.)
• Plánovaný velký chirurgický zákrok během účasti účastníka v této studii
• Účastníci, kteří absolvovali:

Biologická léčba/systémové imunosupresivum/imunomodulátor do 4 týdnů před návštěvou 1 nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.

Jakákoli zkoumaná monoklonální protilátka (mAb) během 5 poločasů nebo během 6 měsíců před návštěvou 1, pokud poločas není znám.

Léčba antiimunoglobulinem E (omalizumab) během 4 měsíců před návštěvou 1.

• Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů před návštěvou 1
• Účastníci, kteří dostávají antagonisty/modifikátory leukotrienů během 4 týdnů před V1 nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, pokud pacient není na kontinuální léčbě po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1
• Zahájení alergenové imunoterapie během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo plán zahájení terapie nebo změna její dávky během zaváděcího nebo randomizovaného léčebného období
• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli intranazální a/nebo sinusovou operaci (včetně polypektomie) během 6 měsíců před návštěvou 1 nebo sino-nazální operaci, která změnila strukturu laterální stěny nosu a znemožňovala hodnocení NPS
• Použití jakýchkoli zakázaných léků a postupů během období screeningu nebo plánované použití během období screeningu nebo studijní léčby
• Buď intravenózní imunoglobulinová (IVIG) terapie a/nebo plazmaferéza během 4 týdnů před návštěvou 1
• Současná účast na jakémkoli klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení nebo účast během 3 měsíců před V1 nebo 5 poločasy rozpadu hodnocené sloučeniny, podle toho, co je delší
• Účast v předchozí klinické studii s dupilumabem nebo byli léčeni komerčně dostupným dupilumabem
• Pacienti s některým z následujících výsledků při screeningové návštěvě (návštěva 1):

Pozitivní (nebo neurčitý) povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo Pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBc Ab) potvrzená pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV) nebo Pozitivní HCV Ab potvrzená pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV).

• neshoda nezkoumaného léčivého přípravku (NIMP) při návštěvě 2 (<80 %)
• Jakákoli podmínka, která by mohla způsobit, že účastník nevyhoví studijním postupům a dennímu hodnocení v e-deníku
• Jednotlivci ubytovaní v instituci z důvodu regulačního nebo právního řádu; vězni nebo účastníci, kteří jsou legálně institucionalizováni.
• Účastníci, kteří nejsou vhodní k účasti, bez ohledu na důvod, podle posouzení zkoušejícího, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo účastníci potenciálně ohrožení nedodržením studijních postupů
• Účastníky jsou zaměstnanci místa klinické studie nebo jiné osoby přímo zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci těchto osob.
• Citlivost na kteroukoli z intervencí studie nebo jejích složek nebo na lékovou či jinou alergii, která podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast ve studii