Дупилумаб у взрослых участников из Китая с CRSwNP

Критерии включения:

• Участнику должно быть не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия.

• Участники с двусторонним синоназальным полипозом, несмотря на предшествующее лечение ГКС в любое время в течение последних 2 лет; и/или имеющие медицинские противопоказания/непереносимость ГКС; и/или перенесшие ранее операцию по поводу НП на визите 1 имеют:

  1. Эндоскопический двусторонний NPS на визите 1, по крайней мере, 5 баллов из максимальных 8 баллов (с минимальным баллом 2 в каждой носовой полости) в соответствии с центральной оценкой

  2. Текущие симптомы (по крайней мере, за 8 недель до визита 1):

     • Назальная заложенность/блокада/обструкция со средней или тяжелой степенью тяжести симптомов (оценка 2 или 3) на визите 1 и средней степенью тяжести за неделю более 1 на момент рандомизации (посещение 2) И
     • Другой симптом, такой как потеря обоняния, ринорея (передняя/задняя)

Примечание. Планируйте зачислить не менее 85% (приблизительно 52) участников с CRSwNP, отвечающих следующему критерию:

• Участники с количеством эозинофилов в периферической крови ≥300/мм3

• Использование контрацепции должно соответствовать правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Участники с состояниями/сопутствующими заболеваниями, из-за которых они не подлежат оценке на визите 1 или для первичной конечной точки эффективности (т. е. NPS)
• Участники со злокачественной опухолью полости носа и доброкачественными опухолями (например, папилломой, гемангиомой и т. д.)
• Участник с историческими результатами спирометрии, которые показали 50% или менее от прогнозируемого нормального объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
• Диагностировано; подозрение на эндопаразитарную инфекцию или высокий риск эндопаразитарной инфекции и/или применение противопаразитарных препаратов в течение 2 недель до визита 1 или в период скрининга
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе или положительная серология ВИЧ 1/2 на визите 1
• Известный или подозреваемый иммунодефицит
• Участники с активным туберкулезом (ТБ), нетуберкулезной микобактериальной инфекцией или неполностью вылеченным ТБ в анамнезе будут исключены из исследования, за исключением случаев, когда специалист надлежащим образом документирует, что участник прошел адекватное лечение и теперь может начать лечение биологическим агентом. , по медицинскому заключению следователя и/или специалиста по инфекционным заболеваниям. Тестирование на туберкулез будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями, если этого требуют регулирующие органы или советы по этике, или если исследователь подозревает ТБ.
• Активная хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до визита 1 или в течение периода скрининга.
• Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до исходного визита, за исключением полностью вылеченного in situ рака шейки матки и полностью вылеченного и разрешившегося неметастатического плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем и/или наркотиками
• История системной гиперчувствительности или анафилаксии к дупилумабу, включая любое вспомогательное вещество.
• Участники соблюдают любые противопоказания или предупреждения на этикетке продукта для назального спрея будесонида.
• Тяжелое сопутствующее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие участника в исследовании.
• Участники с любым другим медицинским или психологическим состоянием, включая соответствующие отклонения лабораторных показателей или электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге, которые, по мнению исследователя, предполагают наличие нового и/или недостаточно изученного заболевания, могут в результате представлять необоснованный риск для участника исследования. его/ее участия в этом клиническом исследовании, может сделать участие участника ненадежным или может помешать оценке исследования. Конкретное обоснование для участников, исключенных по этому критерию, будет указано в документах исследования (примечания к диаграмме, форма отчета о клиническом случае (CRF) и т. д.).
• Запланированная серьезная хирургическая процедура во время участия участника в этом исследовании
• Участники, занявшие:

Биологическая терапия/системный иммунодепрессант/иммуномодулятор в течение 4 недель до визита 1 или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

Любое исследуемое моноклональное антитело (мАт) в течение 5 периодов полувыведения или в течение 6 месяцев до визита 1, если период полувыведения неизвестен.

Терапия антииммуноглобулином Е (омализумаб) в течение 4 месяцев до визита 1.

• Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель до визита 1
• Участники, которые получают антагонисты/модификаторы лейкотриенов в течение 4 недель до V1 или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, если пациент не находится на непрерывном лечении в течение как минимум 4 недель до визита 1.
• Начало иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до визита 1 или планирование начала терапии или изменение ее дозы в течение вводного или рандомизированного периода лечения.
• Участники, перенесшие какие-либо интраназальные и/или синусовые операции (включая полипэктомию) в течение 6 месяцев до визита 1 или сино-назальные операции, изменяющие структуру боковой стенки носа, что делает невозможным оценку NPS
• Использование любых запрещенных препаратов и процедур в период скрининга или запланированное использование во время скрининга или периода исследуемого лечения
• Внутривенная терапия иммуноглобулином (ВВИГ) и/или плазмаферез в течение 4 недель до визита 1
• Текущее участие в любом клиническом испытании исследуемого препарата или устройства или участие в течение 3 месяцев до V1 или 5 периодов полувыведения исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше
• Участие в предыдущем клиническом исследовании дупилумаба или лечение коммерчески доступным дупилумабом
• Пациенты с любым из следующих результатов во время скринингового визита (визит 1):

Положительный (или неопределенный) поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительное общее ядро ​​антител к гепатиту В (HBc Ab), подтвержденное положительной ДНК вируса гепатита В (HBV), или положительное антитело HCV, подтвержденное положительной РНК вируса гепатита С (HCV).

• неисследуемое лекарственное средство (NIMP) несоблюдение при визите 2 (<80%)
• Любое состояние, которое может привести к несоблюдению участником процедур исследования и ежедневной оценки в электронном дневнике.
• Лица, помещенные в учреждение в соответствии с нормативным или правовым актом; заключенных или участников, которые на законных основаниях помещены в лечебные учреждения.
• Участники, не подходящие для участия по любой причине, по мнению исследователя, включая медицинские или клинические условия, или участники, потенциально подверженные риску несоблюдения процедур исследования.
• Участниками являются сотрудники центра клинического исследования или другие лица, непосредственно участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.