Dupilumab u chińskich dorosłych uczestników z CRSwNP

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody

• Uczestnicy z obustronną polipowatością zatok i nosa, którzy pomimo wcześniejszego leczenia SCS w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 2 lat; i/lub które mają medyczne przeciwwskazania/nietolerancję SCS; i/lub miał wcześniejszą operację na NP podczas wizyty 1:

  1. Endoskopowy obustronny wynik NPS podczas wizyty 1 na co najmniej 5 z maksymalnym wynikiem 8 (z minimalnym wynikiem 2 w każdej jamie nosowej) zgodnie z oceną centralną

  2. Utrzymujące się (przez co najmniej 8 tygodni przed Wizytą 1) objawy:

     • Przekrwienie/niedrożność nosa z objawami o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (2 lub 3 punkty) podczas wizyty 1 i średnim tygodniowym nasileniem większym niż 1 w czasie randomizacji (wizyta 2) ORAZ
     • Inny objaw, taki jak utrata węchu, wyciek z nosa (przedni/tylny)

Uwaga: Zaplanuj zapis co najmniej 85% (około 52) uczestników z CRSwNP spełniających następujące kryterium:

• Uczestnicy z liczbą eozynofili we krwi obwodowej ≥300/mm3

• Stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy ze schorzeniami/chorobami współistniejącymi uniemożliwiającymi ich ocenę podczas Wizyty 1 lub pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności (tj. NPS)
• Uczestnicy z nowotworem złośliwym jamy nosowej i nowotworami łagodnymi (np. brodawczak, naczyniak krwionośny itp.)
• Uczestnik z historycznymi wynikami spirometrii, które wykazały 50% lub mniej przewidywanej normy natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1)
• Zdiagnozowano; podejrzenie lub duże ryzyko zakażenia endopasożytniczego i/lub stosowanie leku przeciwpasożytniczego w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub pozytywny wynik testu serologicznego HIV 1/2 podczas wizyty 1
• Znany lub podejrzewany niedobór odporności
• Uczestnicy z czynną gruźlicą (TB), infekcją prątkami niegruźliczymi lub gruźlicą niekompletnie leczoną w wywiadzie zostaną wykluczeni z badania, chyba że zostanie dobrze udokumentowane przez specjalistę, że uczestnik został odpowiednio wyleczony i może teraz rozpocząć leczenie środkiem biologicznym , w ocenie lekarskiej Badacza i/lub specjalisty chorób zakaźnych. Testy na gruźlicę zostaną przeprowadzone zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają tego organy regulacyjne lub komisje etyczne lub jeśli badacz podejrzewa gruźlicę
• Aktywna przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym
• Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz całkowicie wyleczonego i rozwiązanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
• Historia ogólnoustrojowej nadwrażliwości lub anafilaksji na dupilumab, w tym na jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Uczestnicy spełniają wszelkie przeciwwskazania lub ostrzeżenia na etykiecie produktu budezonidu w aerozolu do nosa
• Ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika w badaniu.
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychologicznym, w tym istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi lub elektrokardiogramem (EKG) podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza sugerują nową i/lub niedostatecznie poznaną chorobę, mogą w rezultacie stanowić nieuzasadnione ryzyko dla uczestnika badania o jego/jej udziale w tym badaniu klinicznym, może sprawić, że udział uczestnika będzie niewiarygodny lub może zakłócić ocenę badania. Konkretne uzasadnienie dla uczestników wykluczonych na podstawie tego kryterium zostanie odnotowane w dokumentach badawczych (notatki do wykresów, formularz opisu przypadku (CRF) itp.)
• Planowany duży zabieg chirurgiczny podczas udziału uczestnika w tym badaniu
• Uczestnicy, którzy wzięli:

Terapia biologiczna/ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny/immunomodulator w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1 lub 5 okres półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Każde badane przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 5 okresów półtrwania lub w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, jeśli okres półtrwania jest nieznany.

Terapia antyimmunoglobulinowa E (omalizumabem) w ciągu 4 miesięcy przed Wizytą 1.

• Leczenie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1
• Uczestnicy, którzy otrzymują antagonistów/modyfikatory leukotrienów w ciągu 4 tygodni przed okresem półtrwania V1 lub 5, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, chyba że pacjent jest w ciągłym leczeniu przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1
• Rozpoczęcie immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub plan rozpoczęcia terapii lub zmiana jej dawki w okresie wstępnym lub randomizowanym
• Uczestnicy, którzy przeszli jakąkolwiek operację wewnątrznosową i/lub zatokową (w tym polipektomię) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 lub operację zatokowo-nosową zmieniającą strukturę ściany bocznej nosa uniemożliwiającą ocenę NPS
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków i procedur w okresie badań przesiewowych lub planowane stosowanie w okresie badań przesiewowych lub leczenia w ramach badania
• Dożylna terapia immunoglobulinami (IVIG) i/lub plazmafereza w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1
• Bieżący udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego leku lub urządzenia lub udział w ciągu 3 miesięcy przed V1 lub 5 okresami półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Uczestnictwo we wcześniejszym badaniu klinicznym dotyczącym dupilumabu lub leczenie dupilumabem dostępnym na rynku
• Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) uzyskano którykolwiek z poniższych wyników:

Dodatni (lub nieokreślony) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub Dodatnie całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc Ab) potwierdzone przez dodatnie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub Dodatnie HCV Ab potwierdzone przez dodatnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

• niezgodność produktu leczniczego niebędącego przedmiotem badania (NIMP) podczas wizyty 2 (<80%)
• Wszelkie warunki, które mogłyby spowodować, że uczestnik nie będzie przestrzegał procedur badania i codziennej oceny w e-dzienniku
• Osoby umieszczone w instytucji ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub uczestników, którzy są prawnie zinstytucjonalizowani.
• Uczestnicy niekwalifikujący się do udziału, bez względu na przyczynę, według oceny badacza, w tym ze względów medycznych lub klinicznych, lub uczestnicy potencjalnie narażeni na nieprzestrzeganie procedur badania
• Uczestnikami są pracownicy ośrodka badania klinicznego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób
• Wrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu