Essai de bioéquivalence de la rivastigmine avec applications multiples de dispositifs transdermiques (9,5 mg/24 h)

Critère d'intégration:

1. sexe masculin
2. âge : 18-55 ans, inclus
3. indice de masse corporelle (IMC) : ≥ 18,5 kg/m² et ≤ 30,0 kg/m²
4. poids corporel ≥ 55 kg
5. bon état de santé tel que déterminé par l'absence de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou la preuve de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et / ou à l'ECG, tel que déterminé par l'investigateur
6. non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 1 mois
7. le consentement éclairé écrit, après avoir été informé des bénéfices et des risques potentiels de l'essai clinique, ainsi que les détails de l'assurance souscrite pour couvrir les sujets participant à l'essai clinique

Critère d'exclusion:

1. maladies cardiaques et/ou hématologiques existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité ou la tolérabilité du principe actif (en particulier la maladie des sinus ou les troubles de la conduction tels que le bloc sino-auriculaire, le bloc auriculo-ventriculaire (deuxième degré ou plus)) ou traitement concomitant avec des β-bloquants
2. maladies hépatiques et/ou rénales existantes ou signes pathologiques pouvant interférer avec la sécurité ou la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique du principe actif (en particulier prédisposition à l'obstruction urinaire et aux convulsions ou sujets souffrant d'hyperactivité vésicale traités par anticholinergiques)
3. maladies gastro-intestinales existantes ou résultats pathologiques, qui pourraient interférer avec la sécurité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif (en particulier les ulcères gastriques ou duodénaux actifs ou la prédisposition à ces conditions)
4. antécédents de troubles pertinents du SNC et/ou psychiatriques et/ou troubles du SNC et/ou psychiatriques actuellement traités, par ex. dépression traitée avec des antidépresseurs tricycliques, ou psychose traitée avec des neuroleptiques (grotte ! métoclopramide), maladie de Parkinson et prédisposition aux convulsions
5. antécédents d'obstruction chronique ou d'autres maladies pulmonaires ou d'asthme bronchique
6. aigu ou antécédent de glaucome à angle fermé, glaucome à angle ouvert actuellement traité, ou toute indication d'antécédents de cas indiquant qu'il pourrait y avoir une augmentation de la pression intra-oculaire (par ex. douleur à la pression, vision floue, halo glaucomateux)
7. les sujets souffrant de sténose pylorique ou ayant des difficultés à uriner en raison d'un écoulement d'urine entravé (par exemple dans les maladies de la prostate), ainsi que les sujets souffrant d'occlusion intestinale, d'arythmie, de bradycardie prononcée et de sclérose cérébrale sévère ainsi que de maladies métaboliques
8. réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants des préparations pharmaceutiques ou antécédents de réactions au site d'application évoquant une dermatite allergique de contact avec le timbre de rivastigmine
9. antécédents d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples, sauf si l'investigateur juge qu'il n'est pas pertinent pour l'essai clinique
10. tension artérielle systolique < 90 ou > 139 mmHg
11. tension artérielle diastolique < 60 ou > 89 mmHg
12. fréquence cardiaque < 50 bpm ou > 90 bpm
13. Intervalle QTc > 450 ms (selon la formule de Fridericia)
14. valeurs de laboratoire hors de la plage normale, sauf si l'écart par rapport à la normale est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
15. ASAT > 20 % LSN, ALAT > 10 % LSN, bilirubine > 20 % LSN (sauf en cas de Morbus Gilbert-Meulengracht existant déduit de l'anamnèse/antécédents médicaux) et créatinine > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondant à > 9 µmol/l LSN).
16. test anti-VIH positif (si positif à vérifier par western blot), test HBs-AG et anti-HBc IgM ou anti-HCV
17. diagnostic de COVID-19 et/ou symptômes persistants de la maladie (par exemple, fièvre, toux) à la discrétion de l'investigateur ; les réglementations nationales ou fédérales actuelles sur la COVID-19 seront prises en compte.
18. présence ou antécédents de maladies aiguës ou chroniques, en particulier de la peau, susceptibles d'affecter l'absorption cutanée ou le métabolisme, susceptibles d'interférer avec la biodisponibilité et / ou la pharmacocinétique de l'IMP ou du NIMP sur la base de l'évaluation de l'investigateur
19. anomalie cutanée (par ex. tatouage ou cicatrice) sur le site d'application
20. maladies aiguës ou chroniques pouvant interférer avec la pharmacocinétique de l'IMP
21. antécédents ou dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool
22. test d'alcoolémie ou de drogue positif lors de l'examen de dépistage
23. consommation régulière d'aliments ou de boissons alcoolisées ≥ 24 g d'éthanol pur pour un homme par jour
24. les sujets qui suivent un régime pouvant affecter la pharmacocinétique du principe actif
25. consommation régulière d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ≥ 500 mg de caféine par jour
26. don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
27. participation à un essai clinique avec administration de tout médicament expérimental au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
28. participation simultanée à un autre essai clinique avec des principes actifs
29. un traitement régulier avec tout médicament systémiquement disponible (à l'exception de la thérapie de remplacement, par ex. L-thyroxine)
30. sujets pratiquant des sports de haut niveau (plus de 4 x 2 h par semaine)
31. affiliation étroite avec le promoteur / le site expérimental ; par exemple. un parent proche de l'investigateur, une personne dépendante (ex. employé ou étudiant sur le site de recherche), employé du promoteur ou des sociétés affiliées
32. sujets soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
33. les sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'essai clinique