Zkouška bioekvivalence rivastigminu s vícenásobnými aplikacemi transdermálních náplastí (9,5 mg/24 h)

Kritéria pro zařazení:

1. mužské pohlaví
2. věk: 18-55 let včetně
3. index tělesné hmotnosti (BMI): ≥ 18,5 kg/m² a ≤ 30,0 kg/m²
4. tělesná hmotnost ≥ 55 kg
5. dobrý zdravotní stav zjištěný bez klinicky významných onemocnění zachycených v anamnéze nebo důkazem klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející
6. nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu alespoň 1 měsíce
7. písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o přínosech a potenciálních rizicích klinického hodnocení, jakož i podrobnosti o pojištění uzavřeném pro pokrytí subjektů účastnících se klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. existující srdeční a/nebo hematologická onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností nebo snášenlivostí léčivé látky (zejména syndrom nemocného sinu nebo poruchy vedení, jako je sinoatriální blok, atrioventrikulární blok (druhý stupeň nebo vyšší)) nebo současná léčba β-blokátory
2. existující onemocnění jater a/nebo ledvin nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností nebo snášenlivostí a/nebo farmakokinetikou léčivé látky (zejména predispozice k obstrukci moči a záchvatům nebo pacienti trpící hyperaktivním měchýřem léčeni anticholinergiky)
3. existující gastrointestinální onemocnění nebo patologické nálezy, které mohou narušovat bezpečnost, snášenlivost, absorpci a/nebo farmakokinetiku léčivé látky (zejména aktivní žaludeční nebo dvanáctníkové vředy nebo predispozice k těmto stavům)
4. anamnéza relevantních poruch CNS a/nebo psychiatrických poruch a/nebo aktuálně léčených poruch CNS a/nebo psychiatrických poruch, např. deprese léčená tricyklickými antidepresivy nebo psychóza léčená neuroleptiky (jeskyně! Metoklopramid), Parkinsonova nemoc a predispozice k záchvatům
5. anamnéza chronických obstrukčních nebo jiných plicních onemocnění nebo bronchiálního astmatu
6. akutní glaukom s úzkým úhlem nebo v anamnéze, aktuálně léčený glaukom s otevřeným úhlem nebo jakékoli náznaky z anamnézy, že by mohl být zvýšený nitrooční tlak (např. tlaková bolest, rozmazané vidění, glaukomatózní halo)
7. subjekty trpící stenózou pyloru nebo mající potíže s močením v důsledku omezeného toku moči (např. při onemocněních prostaty), dále subjekty s neprůchodností střev, arytmií, výraznou bradykardií a těžkou mozkovou sklerózou, jakož i s metabolickými chorobami
8. známé alergické reakce na použité účinné látky nebo složky farmaceutických přípravků nebo předchozí reakce v místě aplikace v anamnéze připomínající alergickou kontaktní dermatitidu s rivastigminovou náplastí
9. anamnéza závažných alergií nebo alergií na více léků, pokud to zkoušející neposoudí jako nepodstatné pro klinickou studii
10. systolický krevní tlak < 90 nebo > 139 mmHg
11. diastolický krevní tlak < 60 nebo > 89 mmHg
12. srdeční frekvence < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu
13. QTc interval > 450 ms (podle Fridericia vzorce)
14. laboratorní hodnoty jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející neposoudí odchylku od normálu jako nepodstatnou pro klinické hodnocení
15. AST > 20 % ULN, ALT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (kromě případu existujícího Morbus Gilbert-Meulengracht odvozeného z anamnézy/lékařské anamnézy) a kreatininu > 0,1 mg/dl ULN (limit > 0,1 mg/dl odpovídá > 9 µmol/l ULN).
16. pozitivní anti-HIV-test (pokud je pozitivní, bude ověřeno western blotem), HBs-AG-test a anti-HBc IgM nebo anti-HCV-test
17. diagnóza COVID-19 a/nebo přetrvávajících symptomů onemocnění (např. horečka, kašel) podle uvážení vyšetřovatele; budou zváženy aktuální státní nebo federální předpisy týkající se COVID-19.
18. přítomnost nebo anamnéza akutních nebo chronických onemocnění, zejména kůže, která by mohla ovlivnit dermální absorpci nebo metabolismus, což může interferovat s biologickou dostupností a/nebo farmakokinetikou IMP nebo NIMP na základě posouzení zkoušejícího
19. kožní abnormality (např. tetování nebo jizva) v místě aplikace
20. akutní nebo chronická onemocnění, která mohou interferovat s farmakokinetikou IMP
21. anamnéza nebo současná závislost na drogách nebo alkoholu
22. pozitivní test na alkohol nebo drogy při screeningovém vyšetření
23. pravidelný příjem alkoholických potravin nebo nápojů ≥ 24 g čistého etanolu pro muže denně
24. subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku aktivní složky
25. pravidelný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein ≥ 500 mg kofeinu denně
26. darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 6 měsíců před individuálním zařazením subjektu
27. účast na klinickém hodnocení s podáním jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během posledních 6 měsíců před individuálním zařazením subjektu
28. simultánní účast v jiném klinickém hodnocení s aktivními složkami
29. pravidelná léčba jakýmkoli systémově dostupným lékem (kromě substituční léčby, např. L-tyroxin)
30. subjekty provozující vrcholový sport (více než 4 x 2 h týdně)
31. úzké spojení se sponzorem / výzkumným místem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele, závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student na výzkumném místě), zaměstnanec sponzora nebo přidružených společností
32. subjekty podezřelé nebo známé, že se neřídí pokyny
33. subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny během své účasti v klinickém hodnocení