Ensayo de bioequivalencia de rivastigmina con múltiples aplicaciones de parches transdérmicos (9,5 mg/24 h)

Criterios de inclusión:

1. sexo masculino
2. edad: 18-55 años, inclusive
3. índice de masa corporal (IMC): ≥ 18,5 kg/m² y ≤ 30,0 kg/m²
4. peso corporal ≥ 55 kg
5. buen estado de salud determinado por la ausencia de enfermedades clínicamente significativas registradas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluyendo signos vitales) y/o ECG, según lo determine el investigador
6. no fumador o ex fumador durante al menos 1 mes
7. consentimiento informado por escrito, después de haber sido informados sobre los beneficios y riesgos potenciales del ensayo clínico, así como los detalles del seguro contratado para cubrir a los sujetos que participan en el ensayo clínico

Criterio de exclusión:

1. enfermedades cardíacas y/o hematológicas existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad o tolerabilidad del ingrediente activo (especialmente síndrome del seno enfermo o defectos de conducción como bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular (segundo grado o superior)) o tratamiento concomitante con β-bloqueantes
2. enfermedades hepáticas y/o renales existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad o la tolerabilidad, y/o la farmacocinética del ingrediente activo (especialmente predisposición a la obstrucción urinaria y convulsiones o sujetos que sufren de vejiga hiperactiva tratados con anticolinérgicos)
3. enfermedades gastrointestinales existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad, tolerabilidad, absorción y/o farmacocinética del ingrediente activo (especialmente úlceras gástricas o duodenales activas o predisposición a estas condiciones)
4. antecedentes de trastornos del SNC y/o psiquiátricos relevantes y/o trastornos del SNC y/o psiquiátricos tratados actualmente, p. depresión tratada con antidepresivos tricíclicos, o psicosis tratada con neurolépticos (¡cuidado! Metoclopramida), enfermedad de Parkinson y predisposición a las convulsiones
5. antecedentes de enfermedad obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares o asma bronquial
6. agudo o antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho, glaucoma de ángulo abierto tratado actualmente, o cualquier indicación de la historia clínica de que podría haber presión intraocular elevada (p. dolor por presión, visión borrosa, halo glaucomatoso)
7. Sujetos que padecen estenosis pilórica o que tienen dificultad para orinar debido a un flujo impedido de orina (por ejemplo, en enfermedades de la próstata), así como sujetos con obstrucción intestinal, arritmia, bradicardia pronunciada y esclerosis cerebral severa, así como enfermedades metabólicas
8. reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes de las preparaciones farmacéuticas o antecedentes de reacciones en el lugar de aplicación que sugieran dermatitis alérgica de contacto con el parche de rivastigmina
9. antecedentes de alergias graves o alergias a múltiples medicamentos, a menos que el investigador lo considere no relevante para el ensayo clínico
10. presión arterial sistólica < 90 o > 139 mmHg
11. presión arterial diastólica < 60 o > 89 mmHg
12. frecuencia cardíaca < 50 lpm o > 90 lpm
13. Intervalo QTc > 450 ms (según fórmula de Fridericia)
14. valores de laboratorio fuera del rango normal a menos que el investigador considere que la desviación de lo normal no es relevante para el ensayo clínico
15. ASAT > 20 % LSN, ALAT > 10 % LSN, bilirrubina > 20 % LSN (excepto en caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deducido de anamnesis/historia clínica) y creatinina > 0,1 mg/dL LSN (límite de > 0,1 mg/dL correspondientes a > 9 µmol/l LSN).
16. prueba anti-VIH positiva (si es positiva, debe verificarse mediante transferencia Western), prueba HBs-AG y prueba anti-HBc IgM o anti-VHC
17. diagnóstico de COVID-19 y/o síntomas persistentes de la enfermedad (p. ej., fiebre, tos) a discreción del Investigador; Se considerarán las regulaciones estatales o federales actuales de COVID-19.
18. presencia o antecedentes de enfermedades agudas o crónicas, especialmente de la piel, que podrían afectar la absorción dérmica o el metabolismo, lo que podría interferir con la biodisponibilidad y/o la farmacocinética del IMP o NIMP según la evaluación del investigador
19. anormalidad de la piel (por ej. tatuaje o cicatriz) en el sitio de aplicación
20. enfermedades agudas o crónicas que pueden interferir con la farmacocinética del IMP
21. antecedentes o dependencia actual de drogas o alcohol
22. prueba positiva de alcohol o drogas en el examen de detección
23. ingesta regular de alimentos o bebidas alcohólicas de ≥ 24 g de etanol puro para hombres por día
24. sujetos que siguen una dieta que podría afectar la farmacocinética del ingrediente activo
25. ingesta regular de alimentos o bebidas que contienen cafeína de ≥ 500 mg de cafeína por día
26. donación de sangre u otra pérdida de sangre de más de 400 ml en los últimos 6 meses antes de la inscripción individual del sujeto
27. participación en un ensayo clínico con administración de cualquier medicamento en investigación durante los últimos 6 meses antes de la inscripción individual del sujeto
28. participación simultánea en otro ensayo clínico con principios activos
29. tratamiento regular con cualquier medicamento disponible sistémicamente (excepto terapia de reemplazo, p. L-tiroxina)
30. sujetos que practican deportes de alto rendimiento (más de 4 x 2 h por semana)
31. afiliación cercana con el patrocinador/el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador, una persona dependiente (p. empleado o estudiante en el sitio de investigación), empleado del patrocinador o afiliados
32. Sujetos sospechosos o conocidos de no seguir instrucciones.
33. sujetos que no puedan comprender las instrucciones escritas y verbales, en particular en relación con los riesgos e inconvenientes a los que estarán expuestos durante su participación en el ensayo clínico