Prova di bioequivalenza della rivastigmina con applicazioni multiple di cerotti transdermici (9,5 mg/24 ore)

Criterio di inclusione:

1. il sesso maschile
2. età: 18-55 anni inclusi
3. indice di massa corporea (BMI): ≥ 18,5 kg/m² e ≤ 30,0 kg/m²
4. peso corporeo ≥ 55 kg
5. buono stato di salute come determinato da nessuna malattia clinicamente significativa rilevata nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo (compresi i segni vitali) e/o all'ECG, come determinato dallo sperimentatore
6. non fumatore o ex fumatore da almeno 1 mese
7. consenso informato scritto, dopo essere stato informato sui benefici e sui potenziali rischi della sperimentazione clinica, nonché i dettagli dell'assicurazione stipulata a copertura dei soggetti che partecipano alla sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

1. malattie cardiache e/o ematologiche esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità del principio attivo (in particolare sindrome del seno malato o difetti di conduzione come blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare (di secondo grado o superiore)) o trattamento concomitante con β-bloccanti
2. malattie epatiche e/o renali preesistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità, e/o la farmacocinetica del principio attivo (soprattutto predisposizione all'ostruzione urinaria e convulsioni o soggetti affetti da vescica iperattiva trattati con anticolinergici)
3. malattie gastrointestinali esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza, la tollerabilità, l'assorbimento e/o la farmacocinetica del principio attivo (in particolare ulcere gastriche o duodenali attive o predisposizione a queste condizioni)
4. anamnesi di disturbi del SNC e/o psichiatrici rilevanti e/o disturbi del SNC e/o psichiatrici attualmente trattati, ad es. depressione trattata con antidepressivi triciclici o psicosi trattata con neurolettici (cave! Metoclopramide), morbo di Parkinson e predisposizione alle convulsioni
5. storia di malattie polmonari croniche ostruttive o di altro tipo o asma bronchiale
6. acuto o anamnesi di glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto attualmente in trattamento, o qualsiasi indicazione dall'anamnesi che possa esserci un aumento della pressione intraoculare (ad es. dolore alla pressione, visione offuscata, alone glaucomatoso)
7. soggetti affetti da stenosi pilorica o con difficoltà nel passaggio dell'acqua a causa di un flusso ostacolato di urina (ad esempio nelle malattie della prostata), nonché soggetti con ostruzione intestinale, aritmia, bradicardia pronunciata e grave sclerosi cerebrale nonché malattie metaboliche
8. reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti delle preparazioni farmaceutiche o storia precedente di reazioni al sito di applicazione suggestiva di dermatite allergica da contatto con cerotto di rivastigmina
9. storia di allergie gravi o allergie multiple a farmaci a meno che non sia giudicata non rilevante per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
10. pressione arteriosa sistolica < 90 o > 139 mmHg
11. pressione arteriosa diastolica < 60 o > 89 mmHg
12. frequenza cardiaca < 50 bpm o > 90 bpm
13. Intervallo QTc > 450 ms (secondo la formula di Fridericia)
14. valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale a meno che la deviazione dalla norma non sia giudicata non rilevante per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
15. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubina > 20 % ULN (eccetto in caso di Morbus Gilbert-Meulengracht esistente dedotto dall'anamnesi/anamnesi) e creatinina > 0,1 mg/dL ULN (limite di > 0,1 mg/dL corrispondenti a > 9 µmol/l ULN).
16. test anti-HIV positivo (se positivo da verificare con western blot), test HBs-AG e test anti-HBc IgM o anti-HCV
17. diagnosi di COVID-19 e/o sintomi persistenti della malattia (ad es. febbre, tosse) a discrezione dello sperimentatore; saranno prese in considerazione le attuali normative statali o federali COVID-19.
18. presenza o anamnesi di malattie acute o croniche, in particolare della pelle, che potrebbero influenzare l'assorbimento cutaneo o il metabolismo, che potrebbero interferire con la biodisponibilità e/o la farmacocinetica dell'IMP o della NIMP sulla base della valutazione dello sperimentatore
19. anomalie della pelle (ad es. tatuaggio o cicatrice) nel sito di applicazione
20. malattie acute o croniche che possono interferire con la farmacocinetica dell'IMP
21. storia o attuale dipendenza da droghe o alcol
22. test di alcol o droga positivo all'esame di screening
23. assunzione regolare di cibi o bevande alcoliche di ≥ 24 g di etanolo puro per uomo al giorno
24. soggetti che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica del principio attivo
25. assunzione regolare di caffeina contenente cibi o bevande ≥ 500 mg di caffeina al giorno
26. donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 400 ml negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
27. partecipazione a una sperimentazione clinica con somministrazione di qualsiasi medicinale sperimentale negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
28. partecipazione simultanea a un altro studio clinico con ingredienti attivi
29. trattamento regolare con qualsiasi farmaco disponibile a livello sistemico (tranne la terapia sostitutiva, ad es. L-tiroxina)
30. soggetti che praticano sport di alto livello (più di 4 x 2 h a settimana)
31. stretta affiliazione con lo sponsor/il sito sperimentale; per esempio. un parente stretto dello sperimentatore, persona a carico (es. dipendente o studente presso il sito sperimentale), dipendente dello sponsor o degli affiliati
32. soggetti sospettati o noti di non seguire le istruzioni
33. soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e gli inconvenienti a cui saranno esposti durante la loro partecipazione alla sperimentazione clinica