Ensaio de Bioequivalência de Rivastigmina com Múltiplas Aplicações de Adesivos Transdérmicos (9,5 mg/24 h)

Critério de inclusão:

1. sexo: masculino
2. idade: 18-55 anos, inclusive
3. índice de massa corporal (IMC): ≥ 18,5 kg/m² e ≤ 30,0 kg/m²
4. peso corporal ≥ 55 kg
5. bom estado de saúde, conforme determinado por nenhuma doença clinicamente significativa capturada no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado pelo investigador
6. não fumante ou ex-fumante há pelo menos 1 mês
7. consentimento informado por escrito, após ter sido informado sobre os benefícios e riscos potenciais do ensaio clínico, bem como detalhes do seguro contratado para cobrir os participantes do ensaio clínico

Critério de exclusão:

1. doenças cardíacas e/ou hematológicas existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança ou tolerabilidade do ingrediente ativo (especialmente síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução, como bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular (segundo grau ou superior)) ou tratamento concomitante com β-bloqueadores
2. doenças hepáticas e/ou renais existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança ou tolerabilidade e/ou farmacocinética do ingrediente ativo (especialmente predisposição a obstrução urinária e convulsões ou indivíduos que sofrem de bexiga hiperativa tratados com anticolinérgicos)
3. doenças gastrointestinais existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética do ingrediente ativo (especialmente úlceras gástricas ou duodenais ativas ou predisposição a essas condições)
4. histórico de distúrbios relevantes do SNC e/ou psiquiátricos e/ou distúrbios do SNC e/ou psiquiátricos atualmente tratados, por ex. depressão tratada com antidepressivos tricíclicos, ou psicose tratada com neurolépticos (caverna! Metoclopramida), doença de Parkinson e predisposição a convulsões
5. história de obstrução crônica ou outras doenças pulmonares ou asma brônquica
6. glaucoma agudo ou histórico de glaucoma de ângulo estreito, glaucoma de ângulo aberto atualmente tratado ou qualquer indicação do histórico de caso de que pode haver aumento da pressão intraocular (p. dor de pressão, visão turva, halo glaucomatoso)
7. indivíduos que sofrem de estenose pilórica ou têm dificuldade em urinar devido a um fluxo de urina impedido (por exemplo, em doenças da próstata), bem como indivíduos com obstrução intestinal, arritmia, bradicardia pronunciada e esclerose cerebral grave, bem como doenças metabólicas
8. reações alérgicas conhecidas aos princípios ativos utilizados ou aos constituintes das preparações farmacêuticas ou história prévia de reações no local de aplicação sugestivas de dermatite alérgica de contato com adesivo de rivastigmina
9. história de alergias graves ou alergias a múltiplos medicamentos, a menos que seja considerado não relevante para o ensaio clínico pelo investigador
10. pressão arterial sistólica < 90 ou > 139 mmHg
11. pressão arterial diastólica < 60 ou > 89 mmHg
12. frequência cardíaca < 50 bpm ou > 90 bpm
13. Intervalo QTc > 450 ms (de acordo com a fórmula de Fridericia)
14. valores laboratoriais fora do intervalo normal, a menos que o desvio do normal seja julgado pelo investigador como não relevante para o ensaio clínico
15. ASAT > 20% LSN, ALAT > 10% LSN, bilirrubina > 20% LSN (exceto em caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deduzido da anamnese/histórico médico) e creatinina > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondentes a > 9 µmol/l LSN).
16. teste anti-HIV positivo (se positivo a ser verificado por western blot), teste HBs-AG e teste anti-HBc IgM ou anti-HCV
17. diagnóstico de COVID-19 e/ou sintomas persistentes da doença (por exemplo, febre, tosse) a critério do Investigador; os regulamentos estaduais ou federais atuais do COVID-19 serão considerados.
18. presença ou história de doenças agudas ou crônicas, especialmente da pele, que possam afetar a absorção dérmica ou o metabolismo, que possam interferir na biodisponibilidade e/ou na farmacocinética do IMP ou NIMP com base na avaliação do investigador
19. anormalidade da pele (por exemplo, tatuagem ou cicatriz) no local da aplicação
20. doenças agudas ou crônicas que possam interferir na farmacocinética do IMP
21. história ou dependência atual de drogas ou álcool
22. teste de álcool ou drogas positivo no exame de triagem
23. ingestão regular de alimentos ou bebidas alcoólicas de ≥ 24 g de etanol puro para homens por dia
24. indivíduos que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética do ingrediente ativo
25. ingestão regular de alimentos ou bebidas contendo cafeína de ≥ 500 mg de cafeína por dia
26. doação de sangue ou outra perda de sangue de mais de 400 ml nos últimos 6 meses antes da inscrição individual do sujeito
27. participação em ensaio clínico com administração de qualquer medicamento experimental durante os últimos 6 meses anteriores à inscrição individual do sujeito
28. participação simultânea em outro ensaio clínico com princípios ativos
29. tratamento regular com qualquer medicamento sistemicamente disponível (exceto terapia de reposição, por ex. L-tiroxina)
30. sujeitos praticantes de esportes de alto rendimento (mais de 4 x 2 h por semana)
31. estreita afiliação com o patrocinador/o site da investigação; por exemplo. um parente próximo do investigador, pessoa dependente (p. funcionário ou aluno no local de investigação), funcionário do patrocinador ou afiliados
32. indivíduos suspeitos ou conhecidos por não seguir as instruções
33. sujeitos que são incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular no que diz respeito aos riscos e inconvenientes a que estarão expostos durante a sua participação no ensaio clínico