Rivastigmin-Bioäquivalenzstudie mit mehrfacher Anwendung transdermaler Pflaster (9,5 mg/24 h)

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht männlich
2. Alter: 18-55 Jahre, einschließlich
3. Body-Mass-Index (BMI): ≥ 18,5 kg/m² und ≤ 30,0 kg/m²
4. Körpergewicht ≥ 55 kg
5. Guter Gesundheitszustand, der durch keine klinisch bedeutsamen Krankheiten in der Krankengeschichte oder durch Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen) und/oder dem EKG festgestellt wird, wie vom Prüfer festgestellt
6. Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 1 Monat
7. schriftliche Einverständniserklärung, nachdem Sie über die Vorteile und potenziellen Risiken der klinischen Studie informiert wurden, sowie Einzelheiten zu der Versicherung, die zur Absicherung der an der klinischen Studie teilnehmenden Probanden abgeschlossen wurde

Ausschlusskriterien:

1. bestehende kardiale und/oder hämatologische Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten (insbesondere Sick-Sinus-Syndrom oder Erregungsleitungsstörungen wie Sinuatrialblock, Atrioventrikularblock (2. Grades oder höher)) oder Begleitbehandlung mit β-Blockern
2. bestehende Leber- und/oder Nierenerkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit und/oder die Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten (insbesondere Veranlagung zu Harnstau und Krampfanfällen oder Personen mit überaktiver Blase, die mit Anticholinergika behandelt werden)
3. bestehende Magen-Darm-Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Absorption und/oder Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten (insbesondere aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder Veranlagung zu diesen Erkrankungen)
4. Vorgeschichte relevanter ZNS- und/oder psychiatrischer Störungen und/oder derzeit behandelte ZNS- und/oder psychiatrische Störungen, z. Depressionen, die mit trizyklischen Antidepressiva behandelt werden, oder Psychosen, die mit Neuroleptika behandelt werden (Vorfall! Metoclopramid), Parkinson-Krankheit und Veranlagung zu Krampfanfällen
5. Vorgeschichte chronisch obstruktiver oder anderer Lungenerkrankungen oder Asthma bronchiale
6. akutes Engwinkelglaukom oder Vorgeschichte eines Engwinkelglaukoms, derzeit behandeltes Offenwinkelglaukom oder irgendwelche Hinweise aus der Krankengeschichte, dass ein erhöhter Augeninnendruck vorliegen könnte (z. B. Druckschmerzen, verschwommenes Sehen, glaukomatöser Halo)
7. Personen, die an einer Pylorusstenose leiden oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen aufgrund eines behinderten Harnflusses haben (z. B. bei Erkrankungen der Prostata), sowie Personen mit Darmverschluss, Herzrhythmusstörungen, ausgeprägter Bradykardie und schwerer Hirnsklerose sowie Stoffwechselerkrankungen
8. bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe oder auf Bestandteile der pharmazeutischen Präparate oder in der Vorgeschichte Reaktionen an der Applikationsstelle, die auf eine allergische Kontaktdermatitis mit Rivastigminpflaster hindeuten
9. Vorgeschichte schwerer Allergien oder mehrfacher Arzneimittelallergien, es sei denn, der Prüfer erachtet sie als nicht relevant für die klinische Studie
10. systolischer Blutdruck < 90 oder > 139 mmHg
11. diastolischer Blutdruck < 60 oder > 89 mmHg
12. Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute oder > 90 Schläge pro Minute
13. QTc-Intervall > 450 ms (nach Fridericia-Formel)
14. Laborwerte außerhalb des Normalbereichs, es sei denn, die Abweichung vom Normalwert wird vom Prüfer als nicht relevant für die klinische Studie beurteilt
15. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, Bilirubin > 20 % ULN (außer bei bestehendem Morbus Gilbert-Meulengracht, abgeleitet aus der Anamnese/Anamnese) und Kreatinin > 0,1 mg/dL ULN (Grenzwert > 0,1 mg/dL). entspricht > 9 µmol/l ULN).
16. positiver Anti-HIV-Test (falls positiv, muss durch Western Blot überprüft werden), HBs-AG-Test und Anti-HBc-IgM- oder Anti-HCV-Test
17. Diagnose von COVID-19 und/oder anhaltenden Krankheitssymptomen (z. B. Fieber, Husten) nach Ermessen des Prüfarztes; Aktuelle staatliche oder bundesstaatliche COVID-19-Vorschriften werden berücksichtigt.
18. Vorhandensein oder Vorgeschichte von akuten oder chronischen Erkrankungen, insbesondere der Haut, die die Hautabsorption oder den Stoffwechsel beeinträchtigen könnten, was nach Einschätzung des Prüfers die Bioverfügbarkeit und/oder die Pharmakokinetik des IMP oder NIMP beeinträchtigen könnte
19. Hautanomalien (z. B. Tätowierung oder Narbe) an der Applikationsstelle
20. akute oder chronische Erkrankungen, die die Pharmakokinetik des IMP beeinträchtigen können
21. Vorgeschichte oder aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
22. positiver Alkohol- oder Drogentest bei der Screening-Untersuchung
23. Regelmäßige Einnahme alkoholischer Nahrungsmittel oder Getränke von ≥ 24 g reinem Ethanol für Männer pro Tag
24. Probanden, die eine Diät einhalten, die die Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinflussen könnte
25. regelmäßige Einnahme von koffeinhaltigen Nahrungsmitteln oder Getränken von ≥ 500 mg Koffein pro Tag
26. Blutspende oder sonstiger Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb der letzten 6 Monate vor der individuellen Einschreibung des Probanden
27. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats in den letzten 6 Monaten vor der individuellen Aufnahme des Probanden
28. gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Wirkstoffen
29. regelmäßige Behandlung mit allen systemisch verfügbaren Medikamenten (außer Ersatztherapie, z.B. L-Thyroxin)
30. Probanden, die Spitzensport betreiben (mehr als 4 x 2 h pro Woche)
31. enge Verbindung zum Sponsor / zur Untersuchungsstelle; z.B. ein naher Verwandter des Ermittlers, eine abhängige Person (z. B. Mitarbeiter oder Student am Untersuchungsort), Mitarbeiter des Sponsors oder verbundener Unternehmen
32. Personen, bei denen der Verdacht besteht oder bekannt ist, dass sie Anweisungen nicht befolgen
33. Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere im Hinblick auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie während ihrer Teilnahme an der klinischen Studie ausgesetzt sein werden