Rivastigmine bio-equivalentieonderzoek met meerdere toepassingen van pleisters voor transdermaal gebruik (9,5 mg/24 uur)

Inclusiecriteria:

1. geslacht: mannelijk
2. leeftijd: 18-55 jaar, inclusief
3. body mass index (BMI): ≥ 18,5 kg/m² en ≤ 30,0 kg/m²
4. lichaamsgewicht ≥ 55 kg
5. goede gezondheidstoestand zoals vastgesteld door geen klinisch significante ziekten vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en/of ECG, zoals vastgesteld door de onderzoeker
6. niet-roker of ex-roker gedurende minimaal 1 maand
7. schriftelijke geïnformeerde toestemming, na geïnformeerd te zijn over de voordelen en mogelijke risico's van de klinische proef, evenals details van de verzekering die is afgesloten om de proefpersonen die aan de klinische proef deelnemen te dekken

Uitsluitingscriteria:

1. bestaande hart- en/of hematologische aandoeningen of pathologische bevindingen, die de veiligheid of verdraagbaarheid van het werkzame bestanddeel kunnen verstoren (vooral 'sick sinus'-syndroom of geleidingsdefecten zoals sinoatriaal blok, atrioventriculair blok (tweedegraads of hoger)) of gelijktijdige behandeling met bètablokkers
2. bestaande lever- en/of nieraandoeningen of pathologische bevindingen, die de veiligheid of verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek van het werkzame bestanddeel kunnen verstoren (met name aanleg voor urinewegobstructie en epileptische aanvallen of patiënten met een overactieve blaas die worden behandeld met anticholinergica)
3. bestaande gastro-intestinale ziekten of pathologische bevindingen, die de veiligheid, verdraagbaarheid, absorptie en/of farmacokinetiek van het werkzame bestanddeel kunnen verstoren (vooral actieve maag- of darmzweren of aanleg voor deze aandoeningen)
4. voorgeschiedenis van relevante CZS- en/of psychiatrische stoornissen en/of momenteel behandelde CZS- en/of psychiatrische stoornissen, b.v. depressie behandeld met tricyclische antidepressiva, of psychose behandeld met neuroleptica (cave! metoclopramide), de ziekte van Parkinson en aanleg voor epileptische aanvallen
5. voorgeschiedenis van chronische obstructieve of andere longziekten of bronchiale astma
6. acuut of eerder gesloten kamerhoekglaucoom, momenteel behandeld openkamerhoekglaucoom, of enige indicatie uit de anamnese dat er mogelijk een verhoogde intraoculaire druk is (bijv. drukpijn, wazig zien, glaucomateuze halo)
7. patiënten die lijden aan pylorusstenose of moeite hebben met plassen als gevolg van een belemmerde urinestroom (bijv. bij aandoeningen van de prostaat), evenals patiënten met darmobstructie, aritmie, uitgesproken bradycardie en ernstige cerebrale sclerose, evenals stofwisselingsziekten
8. bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van de farmaceutische preparaten of eerdere reacties op de toedieningsplaats die wijzen op allergische contactdermatitis met rivastigminepleister
9. voorgeschiedenis van ernstige allergieën of meerdere geneesmiddelenallergieën, tenzij dit door de onderzoeker als niet relevant voor de klinische proef wordt beoordeeld
10. systolische bloeddruk < 90 of > 139 mmHg
11. diastolische bloeddruk < 60 of > 89 mmHg
12. hartslag < 50 bpm of > 90 bpm
13. QTc-interval > 450 ms (volgens Fridericia-formule)
14. laboratoriumwaarden buiten het normale bereik, tenzij de afwijking van normaal door de onderzoeker wordt beoordeeld als niet relevant voor de klinische proef
15. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubine > 20 % ULN (behalve bij bestaande Morbus Gilbert-Meulengracht afgeleid uit anamnese/medische voorgeschiedenis) en creatinine > 0,1 mg/dL ULN (limiet van > 0,1 mg/dL overeenkomend met > 9 µmol/l ULN).
16. positieve anti-HIV-test (indien positief te verifiëren met western blot), HBs-AG-test en anti-HBc IgM- of anti-HCV-test
17. diagnose van COVID-19 en/of aanhoudende ziektesymptomen (bijv. koorts, hoesten) naar goeddunken van de Onderzoeker; huidige staats- of federale COVID-19-regelgeving zal worden overwogen.
18. aanwezigheid of voorgeschiedenis van acute of chronische ziekten, met name van de huid, die de absorptie of het metabolisme van de huid kunnen beïnvloeden, wat de biologische beschikbaarheid en/of de farmacokinetiek van het IMP of NIMP kan verstoren op basis van de beoordeling van de onderzoeker
19. huidafwijking (bijv. tatoeage of litteken) op de toedieningsplaats
20. acute of chronische ziekten die de farmacokinetiek van het IMP kunnen verstoren
21. geschiedenis van of huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid
22. positieve alcohol- of drugstest bij screeningsonderzoek
23. regelmatige inname van alcoholische voeding of dranken van ≥ 24 g pure ethanol voor mannen per dag
24. proefpersonen die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van het werkzame bestanddeel kan beïnvloeden
25. regelmatige inname van cafeïne met voedsel of dranken van ≥ 500 mg cafeïne per dag
26. bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
27. deelname aan een klinische proef met toediening van een geneesmiddel voor onderzoek gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
28. gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met actieve ingrediënten
29. regelmatige behandeling met alle systemisch beschikbare medicatie (behalve substitutietherapie, bijv. L-thyroxine)
30. proefpersonen die topsport beoefenen (meer dan 4 x 2 uur per week)
31. nauwe band met de opdrachtgever / de onderzoekslocatie; bijv. een naast familielid van de onderzoeker, persoon ten laste (bijv. werknemer van of student op de onderzoekslocatie), werknemer van de sponsor of gelieerde ondernemingen
32. proefpersonen waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies niet opvolgen
33. proefpersonen die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld tijdens hun deelname aan de klinische proef