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Surveillance à domicile et phénotypage moléculaire des patients atteints de post-COVID en mettant l'accent sur l'atteinte pulmonaire (HemCOV)

26 mars 2025 mis à jour par: Asa Wheelock, Karolinska Institutet

Le syndrome COVID post-aigu (PACS) / séquelle post-aiguë de COVID-19 (PASC) / post-COVID est un nouveau syndrome clinique avec des mécanismes biologiques inconnus, et à ce jour aucune norme de soins, routines de suivi, ou des traitements fondés sur des données probantes ont été établis. Dans ce projet, nous utiliserons une approche de médecine systémique pour identifier les voies et les réseaux de gènes, de protéines et de métabolites qui sont essentiels à l'apparition et à la progression de la maladie, dans le but de comprendre les mécanismes spécifiques de l'étiologie du PASC.

L'objectif du projet est d'effectuer la caractérisation clinique et moléculaire et le sous-phénotypage des patients atteints de PASC, (a.k.a. PACS, ou post-COVID), en groupes mécaniquement pertinents, en mettant l'accent sur les différences entre les sexes chez les patients présentant une atteinte pulmonaire. Les voies moléculaires impliquées dans l'étiologie de la maladie seront identifiées en corrélant un phénotypage clinique rigoureux et des données longitudinales de santé en ligne (surveillance à domicile via une application, un spiromètre à domicile, etc.), avec un profilage multi-moléculaire des échantillons prélevés dans les poumons, intégré à notre cadre de médecine systémique. . L'objectif I implique une surveillance longitudinale à domicile au départ pour étudier les fluctuations du bien-être général et leurs causes chez les patients PASC présentant une atteinte pulmonaire par rapport aux témoins sains. Dans l'objectif II, un ensemble de technologies omiques sera utilisé pour fournir une caractérisation moléculaire approfondie d'échantillons provenant des poumons, des particules expirées (PExA), du sang et de l'urine. Des caractérisations cliniques approfondies, y compris la tomodensitométrie par comptage de photons, seront effectuées. Dans l'objectif III, des approches intégratives de modélisation statistique et de réseau seront utilisées pour : i) identifier des sous-groupes moléculairement distincts de maladies pulmonaires obstructives sur la base d'une intégration de réseau à plusieurs niveaux moléculaires, et ii) identifier des médiateurs individuels et des voies moléculaires liés à la clinique phénotype, y compris les données longitudinales de surveillance à domicile, le pronostic, le diagnostic et l'étiologie de la maladie des sous-groupes identifiés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Le cœur de l'étude de surveillance à domicile est une application mobile récemment développée par notre groupe de recherche. L'application, appelée HemCOV, est développée sur la plate-forme MyCap/REDCap qui est approuvée par le GDPR, et est installée sur le propre téléphone mobile des sujets de recherche (RS) lors de la visite 1 (visite virtuelle). Le RS sera également aidé à lancer un moniteur d'activité portable. Le RS est ensuite déclenché par l'application d'abord pour répondre à un ensemble de questionnaires liés à la santé à la fois avant l'infection par COVID et actuellement. Compte tenu de la fatigue fréquente chez les patients PASC, le RS dispose de 3 jours pour effectuer cette première tâche. Par la suite, le RS est déclenché par l'application pour répondre quotidiennement à une brève série de questions pendant 1 semaine afin d'établir une base de bien-être. Le RS est ensuite appelé à la visite 2 qui implique la spirométrie, ainsi que le lancement d'une évaluation de 2 semaines à l'aide d'AsthmaTuner (AT). AT déclenche le RS pour effectuer quotidiennement une spirométrie avec un spiromètre domestique portable. Les applications HemCOV et AsthmaTuner sont exécutées quotidiennement en parallèle pendant une semaine. L'application HemCOV est réduite à une fois tous les 3 jours pendant le reste de l'étude pour éviter une surcharge cognitive. Initié et développé par le groupe de recherche B. Nordlund de l'Institut Karolinska et de l'hôpital pour enfants Astrid Lindgren, avec le soutien de programmes d'innovation suédois, AsthmaTuner facilite le diagnostic de l'asthme 7. Étant donné qu'un certain nombre de patients PASC déclarent avoir reçu un diagnostic d'asthme après leur diagnostic initial de COVID sans avoir été correctement étudié, cet aspect particulier du système AsthmaTuner est d'un grand intérêt. De plus, cela nous permet de suivre et d'identifier toute altération de la fonction pulmonaire associée à des altérations signalées du bien-être, des niveaux d'énergie ou de l'aggravation de tout symptôme associé au PASC comme la fatigue, le brouillard cérébral, l'essoufflement, etc. La spirométrie enregistre le volume expiratoire forcé en 1 s (FEV1) et FEV6 (une approximation de la capacité vitale forcée [FVC], pour permettre le calcul du rapport qui est à la base de la mesure de l'obstruction pulmonaire (FEV1 / FVC). La visite 3 comprend un examen physique par un médecin pour s'assurer que le RS est apte à subir une bronchoscopie. Si la tomodensitométrie n'a pas encore été effectuée, le RS subira également une radiographie pulmonaire à ce stade. Au cours de la semaine 4, un prélèvement non invasif de PExA, de sang et d'urine est effectué lors de la visite 4, et enfin lors de la visite 5 deux jours plus tard, le RS subira une bronchoscopie, qui comprend un prélèvement de cellules épithéliales bronchiques (BEC), de cellules immunitaires et des voies respiratoires. exsudats par lavage bronchoalvéolaire (BAL). Des profils hormonaux sanguins pour permettre l'étude des différences sexuelles liées aux hormones dans le PASC sont également réalisés (dirigé par l'endocrinologue prof. Angelica Linden Hirschberg). Enfin à la visite 6, la capacité de diffusion est déterminée. Tous les traitements d'échantillons et le stockage des échantillons biologiques seront effectués en interne sous la supervision directe du PI, en utilisant des procédures opérationnelles normalisées (SOP) identiques à celles utilisées dans nos études précédentes, où l'intégrité et la qualité des échantillons ont été confirmées pour toutes les plates-formes omiques. Après l'achèvement de l'étude de base, les participants seront invités pour des suivis après 1, 2, 5 et 10 ans. Les visites de suivi comprennent les questions et les questionnaires de l'application inclus dans l'étude de base, ainsi que des prélèvements de sang, d'urine et de PExA.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Asa M. Wheelock, PhD
  • Numéro de téléphone: +46702200308
  • E-mail: asa.wheelock@ki.se

Lieux d'étude

    • Sverige
      • Stockholm, Sverige, Suède, 17176
        • Recrutement
        • Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Asa M Wheelock, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Voir les critères d'inclusion et d'exclusion ci-dessus.

La description

Critère d'intégration:

Groupe PASC (n=50) : Infections SARS-CoV-2 vérifiées (PCR ou sérologie avant vaccination) lors des vagues 1 et 2 (avant le 2021-02-28). Symptômes > 12 semaines après la maladie initiale, mais avec une maladie légère à modérée qui n'a pas nécessité d'hospitalisation lors de l'infection initiale, des symptômes persistants invalidants qui, à un moment donné, ont affecté la capacité de travail de 50 %. Dans cette étude, l'accent sera mis sur le sujet présentant un certain niveau d'atteinte pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter, le piégeage de l'air sur les images HRCT, les altérations du verre dépoli en radiologie, l'obstruction des voies respiratoires ou l'essoufflement tel que défini par le CAT. L'expérience de la dyspnée (mMRC> 3 au cours des 2 dernières semaines) est un critère d'inclusion requis, avec l'ajout de l'un des éléments suivants : obstruction pulmonaire (FEv1 / FVC> 70 ou Z-score < -1,64), restriction pulmonaire (FEV1 <80 % ou CVF < 80 %, piégeage d'air, atténuation en verre dépoli ou en mosaïque observée par HRCT.

Groupe de contrôle de la santé (n = 50) : Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée au cours de la vague 1 ou 2. Complètement guéri dans les 12 semaines suivant l'infection primaire.

Critère d'exclusion:

Maladie chronique autre que l'asthme. Diagnostic d'asthme après 2020 autorisé dans le groupe PASC.

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Séquelle post aiguë du COVID-19 (PASC)

Infection vérifiée par le SRAS-CoV-2 pendant les vagues 1 et 2 (c.-à-d. type sauvage ou variantes alfa), avant le 2021-02-28. Diagnostiqué post-COVID.

L'expérience de la dyspnée (mMRC> 3 au cours des 2 dernières semaines) est un critère d'inclusion requis, avec l'ajout de l'un des éléments suivants : obstruction pulmonaire (FEv1 / FVC> 70 ou Z-score < -1,64), restriction pulmonaire (FEV1 <80 % ou CVF < 80 %, piégeage d'air, atténuation en verre dépoli ou en mosaïque observée par HRCT.

Contrôle sain récupéré de COVID-19
Infection vérifiée par le SRAS-CoV-2 pendant les vagues 1 et 2 (c.-à-d. type sauvage ou variantes alfa), avant le 2021-02-28. Entièrement rétabli dans les 12 semaines suivant l'infection primaire. Pas d'autres diagnostics.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance à domicile de l'état de santé à l'aide de l'outil eHealth HemCOV
Délai: 5 semaines
Surveillance à domicile des symptômes, du niveau d'activité perçu et du niveau d'activité réel
5 semaines
Évaluation de l'asthme avec AsthmaTuner
Délai: 2 semaines
Spirométrie, test de réversibilité en clinique, suivi de FEV1, DEP et évaluation de la variabilité par spirométrie à domicile
2 semaines
Caractérisation moléculaire des particules dans l'air expiré (PExA)
Délai: 2 années
Collecte de matériel PExA et évaluation des miARN et des protéomes dans le matériel PEx
2 années
Caractérisation moléculaire d'échantillons pulmonaires prélevés par bronchoscopie
Délai: 2 années
Analyse de l'ARNm, du miARN, des protéomes, des métabolomes, des oxylipines et des microbiomes de plusieurs emplacements anatomiques du poumon
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2037

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Première publication (Réel)

8 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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