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Monitoramento Domiciliar e Fenotipagem Molecular de Pacientes com Pós-COVID com Foco no Envolvimento Pulmonar (HemCOV)

26 de março de 2025 atualizado por: Asa Wheelock, Karolinska Institutet

Síndrome pós-aguda de COVID (PACS) /sequência pós-aguda de COVID-19 (PASC) /pós-COVID é uma nova síndrome clínica com mecanismos biológicos desconhecidos e, até o momento, nenhum padrão de atendimento, rotinas de acompanhamento, ou tratamentos baseados em evidências foram estabelecidos. Neste projeto, empregaremos uma abordagem de medicina sistêmica para identificar vias e redes de genes, proteínas e metabólitos que são críticos no início e progressão da doença, com o objetivo de entender mecanismos específicos na etiologia da PASC.

O objetivo do projeto é realizar a caracterização clínica e molecular e subfenotipagem de pacientes com PASC, (a.k.a. PACS, ou pós-COVID), em grupos mecanisticamente relevantes, com foco nas diferenças sexuais em pacientes com envolvimento pulmonar. As vias moleculares envolvidas na etiologia da doença serão identificadas pela correlação de fenotipagem clínica rigorosa e dados longitudinais de eHealth (monitoramento doméstico via aplicativo, espirômetro doméstico, etc.), com perfis ômicos de nível multimolecular de amostras coletadas do pulmão, integrados à nossa estrutura de sistemas de medicina . O objetivo I envolve o monitoramento domiciliar longitudinal na linha de base para investigar flutuações no bem-estar geral e suas causas em pacientes PASC com envolvimento pulmonar em comparação com controles saudáveis. No Objetivo II, um conjunto de tecnologias ômicas será empregado para fornecer caracterização molecular em profundidade de amostras do pulmão, partículas exaladas (PExA), sangue e urina. Serão realizadas caracterizações clínicas aprofundadas, incluindo TC com contagem de fótons. No Objetivo III, abordagens integrativas de modelagem estatística e de rede serão utilizadas para: i) identificar subgrupos molecularmente distintos de doenças pulmonares obstrutivas com base na integração de rede em nível multimolecular e ii) identificar mediadores individuais e vias moleculares relacionadas a fenótipo incluindo dados longitudinais de monitoramento domiciliar, prognóstico, diagnóstico e etiologia da doença dos subgrupos identificados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

O núcleo do estudo de monitoramento residencial é um aplicativo móvel desenvolvido recentemente por nosso grupo de pesquisa. O App, denominado HemCOV, é desenvolvido na plataforma MyCap/REDCap aprovada pela GDPR, e instalado no próprio celular do sujeito da pesquisa (RS) durante a Visita 1 (visita virtual). O RS também será auxiliado a iniciar um monitor de atividade vestível. O RS é então acionado pelo aplicativo primeiro para responder a um conjunto de questionários relacionados à saúde antes da infecção por COVID e atualmente. Dada a fadiga frequente entre os pacientes PASC, o RS recebe 3 dias para concluir esta primeira tarefa. Posteriormente, o RS é acionado pelo aplicativo para responder a um breve conjunto de perguntas diariamente por 1 semana para estabelecer uma linha de base de bem-estar. O RS é então chamado para a Visita 2, que envolve espirometria, bem como o início de uma avaliação de 2 semanas usando o AsthmaTuner (AT). AT aciona o RS para realizar espirometria com espirômetro doméstico portátil diariamente. Os aplicativos HemCOV e AsthmaTuner são executados diariamente em paralelo por uma semana. O aplicativo HemCOV é reduzido para uma vez a cada 3 dias durante o restante do estudo para evitar sobrecarga cognitiva. Iniciado e desenvolvido pelo grupo de pesquisa B. Nordlund no Karolinska Institute e Astrid Lindgren Children's Hospital, com o apoio de programas de inovação suecos, o AsthmaTuner facilita o diagnóstico de asma 7. Dado que vários pacientes PASC relatam ter sido diagnosticados com asma após o diagnóstico inicial de COVID sem ter sido devidamente investigado, este aspecto particular do sistema AsthmaTuner é de grande interesse. Além disso, permite acompanhar e identificar quaisquer alterações na função pulmonar associadas a alterações relatadas no bem-estar, níveis de energia ou agravamento de quaisquer sintomas associados ao PASC, como fadiga, confusão mental, falta de ar etc. A espirometria registra o volume expiratório forçado em 1 s (VEF1) e o VEF6 (uma aproximação da capacidade vital forçada [CVF], para permitir o cálculo da relação que serve de base para medir a obstrução pulmonar (VEF1 / CVF). A visita 3 inclui um exame físico pelo médico para garantir que o RS esteja apto para ser submetido à broncoscopia. Se a TC ainda não tiver sido realizada, o RS também passará por uma radiografia de tórax neste momento. Na semana 4, a amostragem não invasiva de PExA, sangue e urina é realizada durante a Visita 4 e, finalmente, na Visita 5, dois dias depois, o RS será submetido a broncoscopia, que inclui amostragem de células epiteliais brônquicas (BEC), células imunes e vias aéreas exsudados através do lavado broncoalveolar (LBA). Perfis de hormônios sanguíneos para permitir a investigação de diferenças de gênero relacionadas a hormônios em PASC também são realizados (liderados pelo endocrinologista prof. Angélica Linden Hirschberg). Finalmente, na Visita 6, a capacidade de difusão é determinada. Todo o processamento de amostra e armazenamento de bioespécimes serão realizados internamente sob supervisão direta do PI, utilizando procedimentos operacionais padronizados (SOP) idênticos aos utilizados em nossos estudos anteriores, onde a integridade e a qualidade da amostra foram confirmadas para todas as plataformas ômicas. Após a conclusão do estudo base, os participantes serão convidados para acompanhamento após 1, 2, 5 e 10 anos. As visitas de acompanhamento incluem as perguntas do aplicativo e os questionários incluídos no estudo de base, bem como a coleta de sangue, urina e PExA.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Sverige
      • Stockholm, Sverige, Suécia, 17176
        • Recrutamento
        • Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Asa M Wheelock, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Veja os critérios de inclusão e exclusão acima.

Descrição

Critério de inclusão:

Grupo PASC (n=50): Infecções verificadas por SARS-CoV-2 (PCR ou sorologia antes da vacinação) durante as ondas 1 e 2 (antes de 28-02-2021). Sintomas >12 semanas após a doença inicial, mas com doença leve a moderada que não exigiu hospitalização durante a infecção inicial, sintomas persistentes incapacitantes que em algum momento afetaram a capacidade de trabalho em 50%. O foco neste estudo será colocado no indivíduo com algum nível de envolvimento pulmonar, incluindo, entre outros, aprisionamento aéreo nas imagens de TCAR, alterações em vidro fosco na radiologia, obstrução das vias aéreas ou falta de ar, conforme definido pelo CAT. Experiência de dispneia (mMRC>3 nas últimas 2 semanas) é um critério de inclusão obrigatório, com a adição de um dos seguintes: obstrução pulmonar (FEv1/FVC>70 ou Z-score <-1,64), restrição pulmonar (FEV1<80 % ou CVF < 80%, aprisionamento de ar, atenuação em vidro fosco ou mosaico observada pela TCAR.

Grupo de controle de saúde (n = 50): infecção confirmada por SARS-CoV-2 durante a onda 1 ou 2. Totalmente recuperado em 12 semanas após a infecção primária.

Critério de exclusão:

Doença crônica diferente da asma. Diagnóstico de asma após 2020 permitido no grupo PASC.

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pós-sequela aguda de COVID-19 (PASC)

Infecção verificada com SARS-CoV-2 durante as ondas 1 e 2 (ou seja, tipo selvagem ou variantes alfa), antes de 28/02/2021. Diagnosticado com pós-COVID.

Experiência de dispneia (mMRC>3 nas últimas 2 semanas) é um critério de inclusão obrigatório, com a adição de um dos seguintes: obstrução pulmonar (FEv1/FVC>70 ou Z-score <-1,64), restrição pulmonar (FEV1<80 % ou CVF < 80%, aprisionamento de ar, atenuação em vidro fosco ou mosaico observada pela TCAR.

Controle saudável recuperado do COVID-19
Infecção verificada com SARS-CoV-2 durante as ondas 1 e 2 (ou seja, tipo selvagem ou variantes alfa), antes de 28/02/2021. Totalmente recuperado dentro de 12 semanas após a infecção primária. Sem outros diagnósticos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monitoramento domiciliar do estado de saúde usando a ferramenta eHealth HemCOV
Prazo: 5 semanas
Monitoramento doméstico de sintomas, nível de atividade percebido e nível de atividade real
5 semanas
Avaliação da asma usando o AsthmaTuner
Prazo: 2 semanas
Espirometria, teste de reversibilidade em clínica, seguido de VEF1, PFE e avaliação da variabilidade por espirometria domiciliar
2 semanas
Caracterização molecular de partículas no ar expirado (PExA)
Prazo: 2 anos
Coleta de material PExA e avaliação de miRNA e proteomas em material PEx
2 anos
Caracterização molecular de amostras do pulmão coletadas por broncoscopia
Prazo: 2 anos
Análise de mRNA, miRNA, proteomas, metabolomas, oxilipinas e microbiomas de várias localizações anatômicas no pulmão
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2037

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

8 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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