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以肺受累为重点的 COVID 后患者的家庭监测和分子表型分析 (HemCOV)

2023年6月7日 更新者:Asa Wheelock、Karolinska Institutet

COVID-19 急性后遗症 (PACS) / COVID-19 后急性后遗症 (PASC) / COVID 后是一种新的临床综合征,其生物学机制未知,迄今为止还没有标准的护理、随访程序,或已建立循证治疗。 在这个项目中,我们将采用系统医学方法来识别对疾病发作和进展至关重要的基因、蛋白质和代谢物的通路和网络,以实现了解 PASC 病因学中特定机制的目标。

该项目的目标是对 PASC(又名 PACS,或后 COVID),分为机械相关组,重点关注肺部受累患者的性别差异。 通过将严格的临床表型和纵向电子健康数据(通过 App 进行家庭监测、家庭肺活量计等)与从肺部采集的样本进行多分子组学分析,并与我们的系统医学框架相结合,将确定与疾病病因相关的分子通路. 目标 I 涉及在基线进行纵向家庭监测,以调查与健康对照相比,肺部受累的 PASC 患者的总体健康状况波动及其原因。 在 Aim II 中,将采用一组组学技术对肺、呼出颗粒物 (PExA)、血液和尿液样本进行深入的分子表征。 将进行包括光子计数 CT 在内的深入临床表征。 在目标 III 中,综合统计和网络建模方法将用于:i) 基于多分子水平网络整合识别分子上不同的阻塞性肺病亚组,以及 ii) 识别与临床相关的个体介质和分子通路表型,包括已确定亚组的纵向家庭监测数据、预后、诊断和疾病病因。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

家庭监控研究的核心是我们研究组最近开发的一个移动应用程序。 该应用程序称为 HemCOV,是在 MyCap/REDCap 平台上开发的,该平台已获得 GDPR 批准,并在访问 1(虚拟访问)期间安装在研究对象 (RS) 自己的手机上。 RS 还将协助启动可穿戴活动监视器。 然后,应用程序首先触发 RS,以回答一组与感染 COVID 之前和当前的健康相关的问卷。 鉴于 PASC 患者经常疲劳,RS 有 3 天的时间来完成第一项任务。 此后,RS 由应用程序触发,每天回答一组简短的问题,持续 1 周,以建立健康基线。 然后调用 RS 进行访问 2,这需要进行肺活量测定,以及使用 AsthmaTuner (AT) 启动为期 2 周的评估。 AT 触发 RS 每天使用便携式家用肺活量计执行肺活量测定。 HemCOV 和 AsthmaTuner 应用程序每天并行运行一周。 在研究的其余部分,HemCOV App 减少到每 3 天一次,以避免认知超载。 AsthmaTuner 由卡罗林斯卡研究所和 Astrid Lindgren 儿童医院的 B. Nordlund 研究小组发起和开发,并得到瑞典创新计划的支持,有助于哮喘诊断 7。鉴于许多 PASC 患者报告在他们最初的 COVID 诊断后被诊断出患有哮喘未经适当调查,AsthmaTuner 系统的这一特殊方面引起了极大的兴趣。 此外,它使我们能够跟踪和识别与报告的健康、能量水平变化或任何 PASC 相关症状(如疲劳、脑雾、呼吸急促等)恶化相关的肺功能变化。 肺活量计记录 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 和 FEV6(用力肺活量 [FVC] 的近似值,以便计算作为测量肺阻塞 (FEV1 / FVC) 基础的比率。 第 3 次访问包括由医生进行的身体检查,以确保 RS 适合接受支气管镜检查。 如果尚未进行 CT,此时 RS 还将进行胸部 X 光检查。 在第 4 周,在第 4 次访视期间对 PExA、血液和尿液进行无创取样,最后在两天后的第 5 次访视中,RS 将接受支气管镜检查,其中包括支气管上皮细胞 (BEC)、免疫细胞和气道的取样通过支气管肺泡灌洗 (BAL) 渗出。 还进行了血液激素分析,以调查 PASC 中与激素相关的性别差异(由内分泌学家 prof. 当归林登赫希伯格)。 最后在第 6 次访问时,确定了扩散能力。 生物样本的所有样本处理和存储都将在 PI 的直接监督下在内部进行,使用与我们之前研究中使用的相同的标准化操作程序 (SOP),所有组学平台的样本完整性和质量都已得到确认。 完成基础研究后,将邀请参与者在 1、2、5 和 10 年后进行随访。 后续访问包括基础研究中包含的应用程序问题和问卷,以及血液、尿液和 PExA 的采样。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Sverige
      • Stockholm、Sverige、瑞典、17176
        • 招聘中
        • Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Asa M Wheelock, PhD
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

参见上文的纳入和排除标准。

描述

纳入标准:

PASC 组(n=50):在第 1 波和第 2 波期间(2021-02-28 之前)已验证的 SARS-CoV-2 感染(疫苗接种前的 PCR 或血清学)。 在初次患病后 12 周以上出现症状,但在初次感染期间不需要住院治疗的轻度至中度疾病,使持续症状致残,在某些时候影响工作能力 50%。 本研究的重点将放在有一定程度肺部受累的受试者身上,包括但不限于 HRCT 图像上的空气滞留、放射学上的毛玻璃改变、气道阻塞或 CAT 定义的呼吸急促。 呼吸困难的经历(过去 2 周内 mMRC>3)是一项必需的纳入标准,并增加以下条件之一:肺阻塞(FEv1/FVC>70 或 Z-score < -1.64),肺受限(FEV1<80 % 或 FVC < 80%,通过 HRCT 观察到空气滞留、毛玻璃或马赛克衰减。

健康对照组(n=50):在第 1 波或第 2 波期间确诊 SARS-CoV-2 感染。初次感染后 12 周内完全康复。

排除标准:

除哮喘外的慢性疾病。 PASC 组允许在 2020 年后进行哮喘诊断。

-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
COVID-19 急性后遗症 (PASC)

在第 1 波和第 2 波期间证实感染了 SARS-CoV-2(即 野生型或 alfa 变体),在 2021-02-28 之前。 诊断为后 COVID。

呼吸困难的经历(过去 2 周内 mMRC>3)是一项必需的纳入标准,并增加以下条件之一:肺阻塞(FEv1/FVC>70 或 Z-score < -1.64),肺受限(FEV1<80 % 或 FVC < 80%,通过 HRCT 观察到空气滞留、毛玻璃或马赛克衰减。

从 COVID-19 中恢复的健康控制
在第 1 波和第 2 波期间证实感染了 SARS-CoV-2(即 野生型或 alfa 变体),在 2021-02-28 之前。 初次感染后 12 周内完全康复。 无其他诊断。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 eHealth 工具 HemCOV 在家监测健康状况
大体时间:5周
家庭监测症状、感知活动水平和实际活动水平
5周
使用 AsthmaTuner 进行哮喘评估
大体时间:2周
肺活量测定法、临床可逆性测试,然后使用家庭肺量测定法进行 FEV1、PEF 和变异性评估
2周
呼出空气中颗粒物的分子特征 (PExA)
大体时间:2年
PExA 材料的收集和 PEx 材料中 miRNA 和蛋白质组的评估
2年
通过支气管镜检查收集的肺样本的分子特征
大体时间:2年
分析肺部多个解剖位置的 mRNA、miRNA、蛋白质组、代谢组、oxylipins 和微生物组
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月21日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2037年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月7日

首次发布 (实际的)

2023年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月7日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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长COVID的临床试验

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