Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Thuismonitoring en moleculaire fenotypering van patiënten met post-COVID met focus op longbetrokkenheid (HemCOV)

26 maart 2025 bijgewerkt door: Asa Wheelock, Karolinska Institutet

Post-acuut COVID-syndroom (PACS) / post-acuut vervolg van COVID-19 (PASC) / post-COVID is een nieuw klinisch syndroom met onbekende biologische mechanismen en tot op heden geen standaardzorg, routines voor follow-up, of evidence-based behandelingen zijn vastgesteld. In dit project zullen we een systeemgeneeskundige benadering gebruiken om paden en netwerken van genen, eiwitten en metabolieten te identificeren die cruciaal zijn bij het ontstaan ​​en de progressie van de ziekte, met als doel specifieke mechanismen in de etiologie van PASC te begrijpen.

Het doel van het project is het uitvoeren van klinische en moleculaire karakterisering en subfenotypering van patiënten met PASC, (ook bekend als PACS, of post-COVID), in mechanistisch relevante groepen, met de nadruk op sekseverschillen bij patiënten met longaandoening. Moleculaire routes die betrokken zijn bij ziekte-etiologie zullen worden geïdentificeerd door rigoureuze klinische fenotypering en longitudinale eHealth-gegevens (thuismonitoring via app, thuisspirometer enz.) . Doel I omvat longitudinale thuismonitoring bij baseline om fluctuaties in algemeen welzijn en de oorzaken daarvan te onderzoeken bij PASC-patiënten met longaandoening in vergelijking met gezonde controles. In Aim II wordt een reeks omics-technologieën gebruikt om diepgaande moleculaire karakterisering te bieden van monsters uit de longen, uitgeademde deeltjes (PExA), bloed en urine. Er zullen diepgaande klinische karakteriseringen worden uitgevoerd, waaronder CT met fotonentelling. In Aim III zullen integratieve statistische en netwerkmodelleringsbenaderingen worden gebruikt om: i) moleculair verschillende subgroepen van obstructieve longziekten te identificeren op basis van netwerkintegratie op multimoleculair niveau, en ii) individuele mediatoren en moleculaire routes te identificeren die verband houden met klinische fenotype inclusief longitudinale thuismonitoringgegevens, prognose, diagnose en ziekte-etiologie van de geïdentificeerde subgroepen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De kern van het thuismonitoringonderzoek is een mobiele applicatie die recent door onze onderzoeksgroep is ontwikkeld. De app, genaamd HemCOV, is ontwikkeld op het MyCap/REDCap-platform dat GDPR-goedgekeurd is, en wordt geïnstalleerd op de eigen mobiele telefoon van de proefpersoon (RS) tijdens Bezoek 1 (virtueel bezoek). De RS zal ook worden geholpen bij het initiëren van een draagbare activiteitenmonitor. De RS wordt vervolgens door de app geactiveerd om eerst een reeks vragenlijsten over gezondheid te beantwoorden, zowel voorafgaand aan de COVID-infectie als op dit moment. Gezien frequente vermoeidheid bij PASC-patiënten, krijgt de RS 3 dagen de tijd om deze eerste taak te voltooien. Daarna wordt de RS geactiveerd door de app om gedurende 1 week dagelijks een korte reeks vragen te beantwoorden om een ​​basislijn van welzijn vast te stellen. De RS wordt vervolgens opgeroepen voor bezoek 2, wat spirometrie met zich meebrengt, evenals de start van een evaluatie van 2 weken met behulp van AstmaTuner (AT). AT triggert de RS om dagelijks spirometrie uit te voeren met een draagbare thuisspirometer. De HemCOV- en AsthmaTuner-apps worden gedurende een week dagelijks parallel uitgevoerd. De HemCOV-app wordt tijdens de rest van het onderzoek teruggebracht tot eenmaal per 3 dagen om cognitieve overbelasting te voorkomen. Geïnitieerd en ontwikkeld door de onderzoeksgroep B. Nordlund van het Karolinska Instituut en het Astrid Lindgren Kinderziekenhuis, met steun van Zweedse innovatieprogramma's, vergemakkelijkt AsthmaTuner de diagnose van astma 7. Gezien het feit dat een aantal PASC-patiënten melden dat ze de diagnose astma hebben gekregen na hun eerste COVID-diagnose zonder goed onderzocht te zijn, is dit specifieke aspect van het AstmaTuner-systeem van groot belang. Bovendien stelt het ons in staat om eventuele veranderingen in de longfunctie te volgen en te identificeren die verband houden met gerapporteerde veranderingen in welzijn, energieniveaus of verergering van PASC-geassocieerde symptomen zoals vermoeidheid, hersenmist, kortademigheid enz. De spirometrie registreert geforceerd expiratoir volume in 1 s (FEV1) en FEV6 (een benadering van geforceerde vitale capaciteit [FVC], om de ratio te kunnen berekenen die ten grondslag ligt aan het meten van longobstructie (FEV1/FVC). Bezoek 3 omvat een lichamelijk onderzoek door een arts om er zeker van te zijn dat de RS geschikt is voor bronchoscopie. Als CT nog niet is uitgevoerd, zal de RS op dit moment ook een röntgenfoto van de borst ondergaan. In week 4 wordt niet-invasieve bemonstering van PExA, bloed en urine uitgevoerd tijdens Bezoek 4, en ten slotte zal in Bezoek 5 twee dagen later de RS bronchoscopie ondergaan, waaronder bemonstering van bronchiale epitheelcellen (BEC), en immuuncellen en luchtwegen exudaten via bronchoalveolaire lavage (BAL). Er worden ook bloedhormoonprofielen uitgevoerd om onderzoek naar hormoongerelateerde geslachtsverschillen in PASC mogelijk te maken (onder leiding van endocrinoloog prof. Angelica Linden Hirschberg). Ten slotte wordt bij Bezoek 6 de diffusiecapaciteit bepaald. Alle monsterverwerking en opslag van biospecimens zal intern worden uitgevoerd onder direct toezicht van de PI, met behulp van gestandaardiseerde operationele procedures (SOP) die identiek zijn aan die gebruikt in onze eerdere studies, waarbij de integriteit en kwaliteit van het monster is bevestigd voor alle omics-platforms. Na voltooiing van de basisstudie worden de deelnemers uitgenodigd voor follow-ups na 1, 2, 5 en 10 jaar. De vervolgbezoeken omvatten de app-vragen en vragenlijsten die zijn opgenomen in de basisstudie, evenals bloed-, urine- en PExA-monsters.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Sverige
      • Stockholm, Sverige, Zweden, 17176
        • Werving
        • Karolinska Institutet/Karolinska University Hospital Solna
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Asa M Wheelock, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Zie bovenstaande in- en uitsluitingscriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

PASC-groep (n=50): Geverifieerde SARS-CoV-2-infecties (PCR of serologie voorafgaand aan vaccinatie) tijdens golf 1 en 2 (vóór 28-02-2021). Symptomen >12 weken na de eerste ziekte, maar met milde tot matige ziekte waarvoor geen ziekenhuisopname nodig was tijdens de eerste infectie, waardoor aanhoudende symptomen die op een gegeven moment de werkcapaciteit voor 50% beïnvloedden, werden uitgeschakeld. De focus in dit onderzoek zal worden gelegd op proefpersonen met enige mate van longbetrokkenheid, inclusief maar niet beperkt tot Air-trapping op HRCT-beelden, veranderingen in het matglas in radiologie, luchtwegobstructie of kortademigheid zoals gedefinieerd door CAT. Ervaring met kortademigheid (mMRC>3 in de afgelopen 2 weken) is een vereist opnamecriterium, met de toevoeging van een van de volgende: longobstructie (FEv1/FVC>70 of Z-score < -1,64), longrestrictie (FEV1<80 % of FVC < 80%, verzwakking van luchtinsluiting, geslepen glas of mozaïek waargenomen door HRCT.

Gezondheidscontrolegroep (n=50): bevestigde SARS-CoV-2-infectie tijdens golf 1 of 2. Volledig hersteld binnen 12 weken na primaire infectie.

Uitsluitingscriteria:

Chronische ziekte anders dan astma. Astmadiagnose na 2020 toegestaan ​​in de PASC-groep.

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Post acuut vervolg van COVID-19 (PASC)

Geverifieerde infectie met SARS-CoV-2 tijdens golf 1 en 2 (d.w.z. wild type of alfa varianten), vóór 28-02-2021. Gediagnosticeerd met post-COVID.

Ervaring met kortademigheid (mMRC>3 in de afgelopen 2 weken) is een vereist opnamecriterium, met de toevoeging van een van de volgende: longobstructie (FEv1/FVC>70 of Z-score < -1,64), longrestrictie (FEV1<80 % of FVC < 80%, verzwakking van luchtinsluiting, geslepen glas of mozaïek waargenomen door HRCT.

Gezonde controle hersteld van COVID-19
Geverifieerde infectie met SARS-CoV-2 tijdens golf 1 en 2 (d.w.z. wild type of alfa varianten), vóór 28-02-2021. Volledig hersteld binnen 12 weken na primaire infectie. Geen andere diagnoses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsstatus thuis monitoren met behulp van de eHealth-tool HemCOV
Tijdsspanne: 5 weken
Thuismonitoring van symptomen, waargenomen activiteitsniveau en daadwerkelijk activiteitenniveau
5 weken
Astma-evaluatie met behulp van AstmaTuner
Tijdsspanne: 2 weken
Spirometrie, reversibiliteitstest in de kliniek, gevolgd door FEV1, PEF en variabiliteitsevaluatie met spirometrie thuis
2 weken
Moleculaire karakterisering van deeltjes in uitgeademde lucht (PExA)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verzameling van PExA-materiaal en evaluatie van miRNA en proteomen in PEx-materiaal
2 jaar
Moleculaire karakterisering van monsters uit de long verzameld door middel van bronchoscopie
Tijdsspanne: 2 jaar
Analyse van mRNA, miRNA, proteomen, metabolomen, oxylipines en microbiomen van verschillende anatomische locaties in de long
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2037

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren