Pembrolizumab et chimiothérapie Néoadjuvant/adjuvant du NSCLC

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de [stade II, IIIA ou IIIB(N2) NSCLC (AJCC version 8)] seront inscrits à cette étude.

   Remarque : les tumeurs à cellularité mixte sont autorisées. la tumeur doit être considérée comme résécable en termes de déterminations du chirurgien avant l'entrée dans l'étude par les investigateurs. La maladie des ganglions lymphatiques est recommandée pour avoir une confirmation pathologique. Un PET-CT peut être utilisé comme substitut pour la stadification pathologique selon la faisabilité du site.

2. Participants masculins :

   Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 1 an après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

3. Participantes féminines :

   Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins [180 jours après la dernière dose de carboplatine et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la dernière éventualité].
4. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai et peut également donner son consentement pour de futures recherches biomédicales.
5. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Les participants suspectés d'avoir un cancer du poumon secondaire (par ex. nodules en verre dépoli) étaient également éligibles pour cette étude (pour les nodules solides, une biopsie, si disponible, doit être réalisée en cas de métastase intrapulmonaire).
6. Un échantillon de tissu tumoral d'archive ou une biopsie [au trocart, incisionnelle ou excisionnelle] nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir confirmé une mutation EGFR sensibilisante ou des altérations ALK. Remarque : les tests EGFR et ALK seront effectués dans l'hôpital local et n'ont pas besoin d'être envoyés au laboratoire central.

2. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le traitement (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

   Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.

3. Présente l'un des emplacements/types de tumeurs suivants :

   • NSCLC impliquant le sillon supérieur
   • Cancer neuro-endocrinien à grandes cellules
   • Tumeur sarcomatoïde
4. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
5. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux pour la malignité actuelle avant [attribution].
7. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude ou des toxicités liées aux rayonnements nécessitant des corticostéroïdes.

8. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

   Remarque : veuillez consulter la section 5.5.2 pour obtenir des informations sur les vaccins contre la COVID-19

9. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
12. - A une hypersensibilité sévère connue (≥Grade 3) à l'un des agents de chimiothérapie à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
14. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.

17. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable).

    Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

    • Antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC
    • Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
21. Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le premier traitement.