- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05894889
Pembrolizumab et chimiothérapie Néoadjuvant/adjuvant du NSCLC
Analyse unicellulaire des lymphocytes T CXCL13+PD1+ CD8 en association avec la résistance au pembrolizumab et à la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante du NSCLC
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon reste le premier cancer mondial en termes de mortalité. Bien que le dépistage précoce du cancer du poumon ait fait de grands progrès, par exemple, de nombreux patients atteints d'un cancer du poumon étaient déjà au stade intermédiaire et avancé du cancer du poumon lorsqu'ils ont été diagnostiqués. La majorité des patients atteints d'un CPNPC de stade II et IIIA réséqué sont destinés à subir une récidive tumorale malgré l'administration d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant standard. Ces dernières années, l'immunothérapie néoadjuvante basée sur le récepteur PD-1 a offert de nouvelles opportunités pour la chirurgie du NSCLC localement avancé, notamment les résultats positifs des études KEYNOTE-671 et KEYNOTE-091. Cependant, le mécanisme de la réponse et de la résistance à l'immunothérapie est encore moins bien compris.
Les cellules T CXCL13 + PD1 + CD8 présentent un phénotype épuisé et ont été proposées comme substitut de la cellule T spécifique de l'antigène tumoral, un sous-ensemble clé de cellules immunitaires infiltrant la tumeur qui ont réussi à reconnaître et à tuer les cellules tumorales, mais empêchées de continuer à fonctionner par des points de contrôle immunitaires, notamment PD-L1. La recherche sur l'épuisement des lymphocytes T dans l'infection virale chronique a également suggéré que l'épuisement des lymphocytes T est le résultat d'une stimulation antigénique chronique, corroborant l'idée que les lymphocytes T épuisés à l'intérieur du microenvironnement tumoral représentent une reconnaissance immunitaire tumorale réussie.
Par conséquent, dans cette étude, nous émettons l'hypothèse que les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIA-ⅢB(N2) résécable sans mutation EGFR/ALK sensibilisante pourraient bénéficier du pembrolizumab associé à une chimiothérapie. Sur la base de l'analyse unicellulaire des échantillons de prétraitement et de post-traitement, nous émettons l'hypothèse que le manque de cellules T CXCL13 + PD1 + est l'un des principaux mécanismes de résistance du blocage de PD1/PD-L1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zemin Zhang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 18201293339
- E-mail: zemin@pku.edu.cn
Lieux d'étude
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-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine
- Recrutement
- Peking University
-
Contact:
- Zemin Zhang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 18201293339
- E-mail: zemin@pku.edu.cn
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Contact:
- Chang Chen, PhD
- Numéro de téléphone: 021-65115006
- E-mail: chenthoracic@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de [stade II, IIIA ou IIIB(N2) NSCLC (AJCC version 8)] seront inscrits à cette étude.
Remarque : les tumeurs à cellularité mixte sont autorisées. la tumeur doit être considérée comme résécable en termes de déterminations du chirurgien avant l'entrée dans l'étude par les investigateurs. La maladie des ganglions lymphatiques est recommandée pour avoir une confirmation pathologique. Un PET-CT peut être utilisé comme substitut pour la stadification pathologique selon la faisabilité du site.
Participants masculins :
Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 1 an après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
Participantes féminines :
Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
- Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins [180 jours après la dernière dose de carboplatine et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la dernière éventualité].
- Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai et peut également donner son consentement pour de futures recherches biomédicales.
- Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Les participants suspectés d'avoir un cancer du poumon secondaire (par ex. nodules en verre dépoli) étaient également éligibles pour cette étude (pour les nodules solides, une biopsie, si disponible, doit être réalisée en cas de métastase intrapulmonaire).
- Un échantillon de tissu tumoral d'archive ou une biopsie [au trocart, incisionnelle ou excisionnelle] nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
- Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Avoir confirmé une mutation EGFR sensibilisante ou des altérations ALK. Remarque : les tests EGFR et ALK seront effectués dans l'hôpital local et n'ont pas besoin d'être envoyés au laboratoire central.
Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le traitement (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
Présente l'un des emplacements/types de tumeurs suivants :
- NSCLC impliquant le sillon supérieur
- Cancer neuro-endocrinien à grandes cellules
- Tumeur sarcomatoïde
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
- A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux pour la malignité actuelle avant [attribution].
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude ou des toxicités liées aux rayonnements nécessitant des corticostéroïdes.
A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
Remarque : veuillez consulter la section 5.5.2 pour obtenir des informations sur les vaccins contre la COVID-19
- A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- - A une hypersensibilité sévère connue (≥Grade 3) à l'un des agents de chimiothérapie à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients.
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
- A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable).
Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :
- Antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC
- Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
- Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le premier traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab + Chimiothérapie
CPNPC non épidermoïde : pembrolizumab 200 mg en perfusion IV d'au moins 30 minutes le jour 1, suivi de pemetrexed à une dose de 500 mg/m2 IV pendant 30 minutes ou selon la norme institutionnelle avec du carboplatine à une dose d'ASC 5 pendant 120 minutes ou selon norme institutionnelle, d'un cycle de traitement de 3 semaines, jusqu'à 4 cycles. CPNPC épidermoïde : pembrolizumab 200 mg en perfusion IV d'au moins 30 minutes le jour 1, suivi de nab-paclitaxel à une dose de 135 mg/m2 IV pendant 30 minutes ou selon la norme institutionnelle avec du carboplatine à une dose d'ASC 5 pendant 120 minutes ou selon norme institutionnelle, d'un cycle de traitement de 3 semaines, jusqu'à 4 cycles. Le nab-paclitaxel sera également administré à la dose de 135 mg/m2 pendant plus de 30 minutes en perfusion IV ou selon la norme institutionnelle au jour 8 de chaque cycle de traitement de 3 semaines. |
Biologique : Pembrolizumab 200 mg en perfusion IV Médicament : nab-paclitaxel en perfusion IV Médicament : perfusion de carboplatine IV Médicament : Pémétrexed IV en perfusion
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de PCR
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
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pCR chez les participants éligibles au CPNPC de stade IIA-IIIB (N2) (version 8 de l'AJCC, aucune altération sensibilisante connue de l'EGFR ou de l'ALK) après pembrolizumab néoadjuvant plus chimiothérapie
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Jusqu'à environ 16 mois
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Proportion post-traitement de cellules T CXCL13 + PD1 + CD8 dans toutes les cellules T CD8
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
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Proportion post-traitement de cellules T CXCL13 + PD1 + CD8 dans toutes les cellules T CD8 dans les données d'ARN-seq d'une seule cellule
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Jusqu'à environ 16 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MPR chez les participants éligibles au CPNPC de stade IIA-IIIB (N2) (version 8 de l'AJCC, aucune altération sensibilisante connue de l'EGFR ou de l'ALK) après pembrolizumab néoadjuvant plus chimiothérapie
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
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Taux de MPR évalué par l'investigateur sur la base de critères définis par le protocole (la proportion de participants ayant ≤ 10 % de cellules tumorales viables dans la tumeur primaire réséquée et tous les ganglions lymphatiques réséqués).
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Jusqu'à environ 16 mois
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à environ 46 mois
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L'EFS est définie comme le temps écoulé entre l'intervention de l'étude et le premier des événements suivants :
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Jusqu'à environ 46 mois
|
Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 46 mois
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Participant subissant des EI, participant abandonnant l'intervention de l'étude en raison d'EI et participant subissant des complications périopératoires.
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Jusqu'à environ 46 mois
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Évaluation PD-L1 TPS (Tumor Proportion Score) chez les patients en prétraitement
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
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Évaluation PD-L1 TPS (Tumor Proportion Score) chez les patients en prétraitement d'une biopsie tumorale avant traitement
|
Jusqu'à environ 16 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Antagonistes de l'acide folique
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- ECT2304029302
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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