Pembrolitsumabi ja kemoterapian neoadjuvantti/adjuvantti NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus ja joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi [Stage II, IIIA tai IIIB(N2) NSCLC (AJCC Version 8)], otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

   Huomautus: sekasolukasvaimet ovat sallittuja. kasvain on katsottava leikattavaksi kirurgin määritysten perusteella ennen kuin tutkijat tulevat tutkimukseen. Imusolmukkeiden sairaus on suositeltavaa saada patologinen vahvistus. PET-CT:tä voidaan käyttää patologisen vaiheen korvikkeena paikan toteutettavuuden mukaan.

2. Miespuoliset osallistujat:

   Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

3. Naiset osallistujat:

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3 annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään [180 päivää viimeisen karboplatiiniannoksen jälkeen ja vähintään 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin].
4. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen ja voi myös antaa suostumuksen myöhempään biolääketieteelliseen tutkimukseen.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Osallistujat, joilla epäillään sekundaarista keuhkosyöpää (esim. lasihiotut kyhmyt) olivat myös kelvollisia tähän tutkimukseen (kiinteille kyhmyille tulisi tehdä biopsia, jos mahdollista, jos keuhkoihin on metastaaseja).
6. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
8. Heillä on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on varmistettu herkistävä EGFR-mutaatio tai ALK-muutos. Huomautus: EGFR- ja ALK-testit tehdään paikallisessa sairaalassa, eikä niitä tarvitse lähettää keskuslaboratorioon.

2. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

3. Sillä on jokin seuraavista kasvainpaikoista/tyypeistä:

   • NSCLC, johon liittyy ylempi sulcus
   • Suurisoluinen neuroendokriininen syöpä
   • Sarkomatoidinen kasvain
4. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
5. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Hän on saanut aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon ennen [allokaatiota].
7. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja.

8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

   Huomautus: Katso kohdasta 5.5.2 lisätietoja COVID-19-rokotteista

9. On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioantoa.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
12. Hänellä on tunnettu vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) jollekin tutkimuksen kemoterapia-aineelle ja/tai jollekin niiden apuaineista.
13. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana paitsi korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

17. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
18. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.