Pembrolizumab och Kemoterapi Neoadjuvans/Adjuvans av NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av [stadium II, IIIA eller IIIB(N2) NSCLC (AJCC version 8)] kommer att inkluderas i denna studie.

   Obs: tumörer med blandad cellularitet är tillåtna. tumören bör anses resektabel i termer av kirurgens bestämningar innan studien påbörjas av utredarna. Lymfkörtlar sjukdom rekommenderas för att ha patologisk bekräftelse. En PET-CT kan användas som ett surrogat för patologisk stadieindelning beroende på platsens genomförbarhet.

2. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 1 år efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

3. Kvinnliga deltagare:

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst [180 dagar efter den sista dosen av karboplatin och i minst 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab, beroende på vilket som inträffar senast].
4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen och kan också ge samtycke för framtida biomedicinsk forskning.
5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner. Deltagare som misstänks ha sekundär lungcancer (t.ex. malda glasknölar) var också kvalificerade för denna studie (För solida knölar bör biopsi, om tillgängligt, utföras vid eventuell intrapulmonell metastasering).
6. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
8. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell. Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Har bekräftat sensibiliserande EGFR-mutation eller ALK-förändringar. Obs: EGFR- och ALK-tester kommer att utföras på det lokala sjukhuset och behöver inte skickas till centrallaboratoriet.

2. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandling (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

   Obs: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.

3. Har en av följande tumörplatser/typer:

   • NSCLC som involverar sulcus superior
   • Storcellig neuroendokrin cancer
   • Sarkomatoid tumör
4. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
5. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
6. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel för den aktuella maligniteten före [tilldelning].
7. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider.

8. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

   Obs! Se avsnitt 5.5.2 för information om covid-19-vacciner

9. Har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av studieintervention.
10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
12. Har en känd allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot något av studiekemoterapimedlen och/eller mot något av deras hjälpämnen.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

17. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV DNA) och Hepatit C virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion.

    Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

    • Känd historia av HBV- och HCV-infektion
    • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
18. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
21. Deltagare som har genomgått en större operation inom 14 dagar efter första behandlingen.