Pembrolizumab en chemotherapie Neoadjuvans/adjuvans van NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van [stadium II, IIIA of IIIB(N2) NSCLC (AJCC versie 8)] zullen worden opgenomen in dit onderzoek.

   Let op: gemengde cellulariteit tumoren zijn toegestaan. tumor moet als reseceerbaar worden beschouwd in termen van de bepalingen van de chirurg voordat de onderzoekers het onderzoek ingaan. Lymfeklierziekte wordt aanbevolen om pathologische bevestiging te hebben. Een PET-CT kan worden gebruikt als surrogaat voor pathologische stadiëring, afhankelijk van de haalbaarheid van de locatie.

2. Mannelijke deelnemers:

   Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren.

3. Vrouwelijke deelnemers:

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste [180 dagen na de laatste dosis carboplatine en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat het laatst voorkomt].
4. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek en kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek.
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Deelnemers verdacht van secundaire longkanker (bijv. geslepen glasknobbeltjes) kwamen ook in aanmerking voor deze studie (voor vaste knobbeltjes moet biopsie, indien beschikbaar, worden uitgevoerd in geval van intrapulmonale metastase).
6. Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
8. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

1. Heb bevestigde sensibiliserende EGFR-mutatie of ALK-veranderingen. Opmerking: EGFR- en ALK-testen worden uitgevoerd in het plaatselijke ziekenhuis en hoeven niet naar het centrale laboratorium te worden gestuurd.

2. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling een positieve urinezwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

   Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon de studiemedicatie kan krijgen.

3. Heeft een van de volgende tumorlocaties/types:

   • NSCLC waarbij de superieure sulcus betrokken is
   • Grootcellige neuro-endocriene kanker
   • Sarcomatoïde tumor
4. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
5. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Heeft voorafgaand aan [toewijzing] eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor de huidige maligniteit.
7. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studie-interventie of stralingsgerelateerde toxiciteiten die corticosteroïden vereisen.

8. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

   Opmerking: zie paragraaf 5.5.2 voor informatie over COVID-19-vaccins

9. Heeft een onderzoeksmiddel gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
12. Heeft een bekende ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor een van de chemotherapiemiddelen van het onderzoek en/of voor een van hun hulpstoffen.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden)
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

17. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    • Bekende voorgeschiedenis van HBV- en HCV-infectie
    • In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit
18. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Deelnemers die binnen 14 dagen na de eerste behandeling een grote operatie hebben ondergaan.