Pembrolizumab og kjemoterapi Neoadjuvant/Adjuvans av NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av [stadium II, IIIA eller IIIB(N2) NSCLC (AJCC versjon 8)] vil bli registrert i denne studien.

   Merk: svulster med blandet cellularitet er tillatt. svulsten bør betraktes som resektabel når det gjelder kirurgens bestemmelser før studiestart av etterforskere. Lymfeknuter sykdom anbefales å ha patologisk bekreftelse. En PET-CT kan brukes som et surrogat for patologisk iscenesettelse av stedets gjennomførbarhet.

2. Mannlige deltakere:

   En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 1 år etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

3. Kvinnelige deltakere:

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og i minst [180 dager etter siste dose karboplatin og i minst 120 dager etter siste dose pembrolizumab, avhengig av hva som inntreffer senest].
4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for forsøket og kan også gi samtykke til fremtidig biomedisinsk forskning.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Deltakere mistenkt for sekundær lungekreft (f. malte glassknuter) var også kvalifisert for denne studien (For solide knuter bør biopsi, hvis tilgjengelig, utføres i tilfelle intrapulmonal metastase).
6. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
7. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell. Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har bekreftet sensibiliserende EGFR-mutasjon eller ALK-endringer. Merk: EGFR- og ALK-testing vil bli utført på lokalsykehus, og trenger ikke sendes til sentrallaboratoriet.

2. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandling (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

3. Har en av følgende svulstplasseringer/-typer:

   • NSCLC som involverer sulcus superior
   • Storcellet nevro-endokrin kreft
   • Sarkomatoid svulst
4. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler for gjeldende malignitet før [allokering].
7. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider.

8. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

   Merk: Vennligst se avsnitt 5.5.2 for informasjon om COVID-19-vaksiner

9. Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
12. Har en kjent alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor noen av studiens kjemoterapimidler og/eller overfor noen av deres hjelpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

17. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon.

    Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    • Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon
    • Som pålagt av lokale helsemyndigheter
18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Deltakere som har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager etter første behandling.