Pembrolizumabe e Quimioterapia Neoadjuvante/Adjuvante de NSCLC

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de [Estágio II, IIIA ou IIIB(N2) NSCLC (AJCC Versão 8)] serão incluídos neste estudo.

   Nota: tumores de celularidade mista são permitidos. tumor deve ser considerado ressecável em termos de determinações do cirurgião antes da entrada no estudo pelos investigadores. A doença dos gânglios linfáticos é recomendada para ter confirmação patológica. Uma PET-CT pode ser utilizada como um substituto para o estadiamento patológico de acordo com a viabilidade do local.

2. Participantes masculinos:

   Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 1 ano após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

3. Participantes do sexo feminino:

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos [180 dias após a última dose de carboplatina e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que ocorrer mais tarde].
4. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo e também pode fornecer consentimento para futuras pesquisas biomédicas.
5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. Participantes com suspeita de câncer de pulmão secundário (ex. nódulos em vidro fosco) também foram elegíveis para este estudo (para nódulos sólidos, biópsia, se disponível, deve ser realizada em caso de qualquer metástase intrapulmonar).
6. Foi fornecida uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter mutação sensibilizadora de EGFR confirmada ou alterações de ALK. Observação: os testes de EGFR e ALK serão realizados no hospital local e não precisam ser enviados ao laboratório central.

2. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do tratamento (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

   Observação: caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.

3. Tem um dos seguintes locais/tipos de tumor:

   • NSCLC envolvendo o sulco superior
   • Câncer neuroendócrino de grandes células
   • tumor sarcomatóide
4. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação para a malignidade atual antes de [alocação].
7. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides.

8. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

   Observação: consulte a Seção 5.5.2 para obter informações sobre as vacinas COVID-19

9. Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Nota: Não são excluídos os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa.
12. Tem hipersensibilidade grave conhecida (≥Grau 3) a qualquer um dos agentes quimioterápicos do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico)
14. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

17. Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável).

    Observação: Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que:

    • História conhecida de infecção por HBV e HCV
    • Conforme determinado pela autoridade de saúde local
18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
20. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
21. Participantes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o primeiro tratamento.