Pembrolizumab i chemioterapia Neoadiuwant/Adiuwant NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i histologicznie potwierdzoną diagnozę [NSCLC w stadium II, IIIA lub IIIB(N2) (AJCC wersja 8)].

   Uwaga: dozwolone są guzy o mieszanej komórkowości. guza należy uznać za nadający się do resekcji na podstawie ustaleń chirurga przed włączeniem badaczy do badania. Zaleca się, aby choroba węzłów chłonnych miała potwierdzenie patologiczne. PET-CT może być wykorzystany jako substytut patologicznej oceny zaawansowania w zależności od wykonalności miejsca.

2. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

3. Uczestniczki:

   Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej [180 dni po ostatniej dawce karboplatyny i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później].
4. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie i może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne.
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach. Uczestnicy z podejrzeniem wtórnego raka płuca (np. guzki matowej szyby) również kwalifikowały się do tego badania (w przypadku guzków litych należy wykonać biopsję, jeśli jest dostępna, w przypadku jakichkolwiek przerzutów do płuc).
6. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo pobraną biopsję [rdzeniową, nacięcia lub wycięcia] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
8. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają potwierdzoną uczulającą mutację EGFR lub zmiany ALK. Uwaga: testy EGFR i ALK będą wykonywane w miejscowym szpitalu i nie muszą być wysyłane do laboratorium centralnego.

2. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed leczeniem (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

   Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

3. Ma jedną z następujących lokalizacji/typów guza:

   • NSCLC obejmujący bruzdę górną
   • Wielkokomórkowy rak neuroendokrynny
   • Guz sarkomatoidalny
4. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
5. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, stosowane w leczeniu obecnego nowotworu przed [przydziałem].
7. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej lub toksyczności związanej z promieniowaniem wymagającej kortykosteroidów.

8. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

   Uwaga: informacje na temat szczepionek przeciwko COVID-19 znajdują się w Sekcji 5.5.2

9. Otrzymał badany środek lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji w ramach badania.
10. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
12. Ma znaną ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na którykolwiek z badanych chemioterapeutyków i/lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid)
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

17. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA).

    Uwaga: Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    • Znana historia zakażenia HBV i HCV
    • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia
18. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
21. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 14 dni od pierwszego zabiegu.