Pembrolizumab y quimioterapia neoadyuvante/adyuvante de NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de [CPNM en estadio II, IIIA o IIIB(N2) (AJCC versión 8)] se inscribirán en este estudio.

   Nota: se permiten tumores de celularidad mixta. el tumor debe considerarse resecable en términos de las determinaciones del cirujano antes de que los investigadores ingresen al estudio. Se recomienda que la enfermedad de los ganglios linfáticos tenga confirmación patológica. Se puede utilizar una PET-CT como sustituto de la estadificación patológica según la viabilidad del sitio.

2. Participantes masculinos:

   Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 1 año después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

3. Mujeres participantes:

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos [180 días después de la última dosis de carboplatino y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab, lo que ocurra más tarde].
4. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo y también puede brindar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas.
5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. Los participantes con sospecha de cáncer de pulmón secundario (p. nódulos en vidrio esmerilado) también fueron elegibles para este estudio (para nódulos sólidos, se debe realizar una biopsia, si está disponible, en caso de cualquier metástasis intrapulmonar).
6. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [core, incisional o excisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener mutación EGFR sensibilizante confirmada o alteraciones ALK. Nota: Las pruebas de EGFR y ALK se realizarán en el hospital local y no es necesario enviarlas al laboratorio central.

2. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas al tratamiento (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

   Nota: en el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.

3. Tiene una de las siguientes ubicaciones/tipos de tumores:

   • NSCLC que involucra el surco superior
   • Cáncer neuroendocrino de células grandes
   • Tumor sarcomatoide
4. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
5. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación para la neoplasia maligna actual antes de la [asignación].
7. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides.

8. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

   Nota: consulte la Sección 5.5.2 para obtener información sobre las vacunas COVID-19

9. Ha recibido un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
12. Tiene una hipersensibilidad grave conocida (≥Grado 3) a cualquiera de los agentes de quimioterapia del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos)
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.

17. Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).

    Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

    • Antecedentes conocidos de infección por VHB y VHC
    • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para él. que el participante participe, a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
21. Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento.