Pembrolizumab a chemoterapie neoadjuvans/adjuvans NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu ve věku alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou [Stage II, IIIA nebo IIIB(N2) NSCLC (AJCC verze 8)].

   Poznámka: Nádory se smíšenou celularitou jsou povoleny. nádor by měl být považován za resekabilní z hlediska stanovení chirurga před vstupem do studie zkoušejícími. Onemocnění lymfatických uzlin se doporučuje mít patologické potvrzení. PET-CT může být použito jako náhrada pro patologický staging podle proveditelnosti místa.

2. Mužští účastníci:

   Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a alespoň 1 rok po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

3. Ženské účastnice:

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a alespoň [180 dní po poslední dávce karboplatiny a alespoň 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co nastane později] dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
4. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se zkouškou a může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum.
5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Účastníci s podezřením na sekundární rakovinu plic (např. uzliny ze zabroušeného skla) byly také vhodné pro tuto studii (U pevných uzlů by měla být provedena biopsie, pokud je k dispozici, v případě jakékoli intrapulmonální metastázy).
6. Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
8. Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

1. Mají potvrzenou senzibilizující mutaci EGFR nebo změny ALK. Poznámka: Testování EGFR a ALK bude provedeno v místní nemocnici a není třeba je zasílat do centrální laboratoře.

2. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před léčbou (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

   Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.

3. Má jednu z následujících lokalizací/typů nádorů:

   • NSCLC zahrnující sulcus superior
   • Velkobuněčná neuroendokrinní rakovina
   • Sarkomatoidní nádor
4. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
5. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Před [alokací] podstoupil systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek pro současnou malignitu.
7. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy.

8. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

   Poznámka: informace o vakcínách proti COVID-19 naleznete v části 5.5.2

9. Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
12. Má známou těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na kteroukoli ze studovaných chemoterapeutických látek a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy)
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

17. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

    • Známá anamnéza infekce HBV a HCV
    • Jak nařídil místní zdravotnický úřad
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
21. Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 14 dnů od prvního ošetření.