Pembrolizumab és kemoterápia neoadjuváns/adjuváns NSCLC esetén

Bevételi kritériumok:

1. Férfi/nő résztvevők, akik legalább 18 évesek a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának napján, szövettanilag megerősített diagnózissal [II, IIIA vagy IIIB(N2) stádiumú NSCLC (AJCC Version 8)] bekerülnek ebbe a vizsgálatba.

   Megjegyzés: vegyes sejtes daganatok megengedettek. A daganatot a sebész által végzett vizsgálat szempontjából reszekálhatónak kell tekinteni, mielőtt a vizsgálók a vizsgálatba belépnének. A nyirokcsomók betegsége ajánlott patológiás megerősítésre. A PET-CT helyettesítőként használható a patológiás stádium meghatározásához a helyszín megvalósíthatósága szerint.

2. Férfi résztvevők:

   Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább egy évig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

3. Női résztvevők:

   Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
   2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább [180 napig az utolsó adag karboplatin és legalább 120 napig az utolsó adag pembrolizumab után, attól függően, hogy melyik következik be később].
4. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz, és hozzájárulhat a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokhoz is.
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták. Másodlagos tüdőrákra gyanús résztvevők (pl. csiszolt üvegcsomók) is alkalmasak voltak ebbe a vizsgálatba (Szilárd csomók esetén, ha van, bármilyen intrapulmonális áttét esetén biopsziát kell végezni).
6. Archivált tumorszövetmintát vagy újonnan vett [mag-, incisionális vagy excíziós] biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
8. A következő táblázatban meghatározott megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie. A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített szenzibilizáló EGFR mutáció vagy ALK elváltozások. Megjegyzés: Az EGFR és ALK vizsgálatot a helyi kórházban végzik el, és nem kell a központi laboratóriumba küldeni.

2. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kezelést megelőző 72 órában (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

   Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.

3. A következő daganatok egyik helye/típusa van:

   • A felső sulcust érintő NSCLC
   • Nagysejtes neuro-endokrin rák
   • Szarkomatoid daganat
4. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
5. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
6. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a jelenlegi rosszindulatú daganat kivizsgálására szolgáló szereket [kiosztás] előtt.
7. Kortikoszteroidokat igénylő vizsgálati beavatkozás vagy sugárzással összefüggő toxicitás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült.

8. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

   Megjegyzés: kérjük, olvassa el az 5.5.2 szakaszt a COVID-19 vakcinákkal kapcsolatos információkért

9. Vizsgálati szert kapott vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgálati beavatkozás beadása előtt 4 héten belül.
10. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
11. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben. Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki.
12. Ismert súlyos túlérzékenysége (≥3. fokozat) a vizsgálati kemoterápiás szerekkel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, kivéve a helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid)
14. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

17. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés.

    Megjegyzés: Hepatitis B és C szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha:

    • HBV és HCV fertőzés ismert anamnézisében
    • A helyi egészségügyi hatóság előírása szerint
18. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
20. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
21. Azok a résztvevők, akiken az első kezelést követő 14 napon belül nagy műtéten estek át.