Пембролизумаб и неоадъювантная/адъювантная химиотерапия НМРЛ

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом [стадия II, IIIA или IIIB(N2) НМРЛ (AJCC, версия 8)].

   Примечание: допускаются опухоли смешанной клеточности. опухоль следует считать операбельной с точки зрения определения хирурга до включения в исследование исследователей. Заболевания лимфатических узлов рекомендуется иметь патологоанатомическое подтверждение. ПЭТ-КТ может использоваться в качестве суррогата для патологической стадии в зависимости от возможности локализации.

2. Участники мужского пола:

   Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 1 года после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

3. Женщины-участницы:

   Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение не менее [180 дней после последней дозы карбоплатина и не менее 120 дней после последней дозы пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже].
4. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование, а также может дать согласие на будущие биомедицинские исследования.
5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование. Участники с подозрением на вторичный рак легкого (например, узелки по типу матового стекла) также подходили для этого исследования (для солидных узлов биопсия, если она доступна, должна быть выполнена в случае любого внутрилегочного метастазирования).
6. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или недавно полученная [колонковая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Имеют подтвержденную сенсибилизирующую мутацию EGFR или изменения ALK. Примечание. Анализы на EGFR и ALK будут проводиться в местной больнице, и их не нужно отправлять в центральную лабораторию.

2. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до лечения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

   Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

3. Имеет одну из следующих локализаций/типов опухоли:

   • НМРЛ с вовлечением верхней борозды
   • Крупноклеточный нейроэндокринный рак
   • Саркоматоидная опухоль
4. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
5. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
6. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты для текущего злокачественного новообразования до [выделения].
7. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства или связанной с облучением токсичности, требующей кортикостероидов.

8. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.

   Примечание: пожалуйста, обратитесь к Разделу 5.5.2 для получения информации о вакцинах против COVID-19.

9. Получал исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака мочевого пузыря in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
12. Имеет известную тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к любому из исследуемых химиотерапевтических агентов и/или к любому из их вспомогательных веществ.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов).
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

17. Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и вируса гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный и определяемая РНК ВГС).

    Примечание. Скрининговые тесты на гепатит B и C не требуются, если:

    • Известный анамнез инфекции HBV и HCV
    • В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения
18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
21. Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 14 дней после первого лечения.