Pembrolizumab e chemioterapia neoadiuvante/adiuvante del NSCLC

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile / femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di [Stadio II, IIIA o IIIB (N2) NSCLC (AJCC versione 8)] saranno arruolati in questo studio.

   Nota: sono ammessi tumori a cellularità mista. il tumore dovrebbe essere considerato resecabile in termini di determinazioni del chirurgo prima dell'ingresso nello studio da parte dei ricercatori. Si raccomanda che la malattia dei linfonodi abbia una conferma patologica. Una PET-TC può essere utilizzata come surrogato per la stadiazione patologica in base alla fattibilità del sito.

2. Partecipanti maschi:

   Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 1 anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

3. Partecipanti donne:

   Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno [180 giorni dopo l'ultima dose di carboplatino e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo].
4. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione e può anche fornire il consenso per future ricerche biomediche.
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. I partecipanti sospettati di carcinoma polmonare secondario (ad es. noduli a vetro smerigliato) erano eleggibili per questo studio (per i noduli solidi, la biopsia, se disponibile, dovrebbe essere eseguita in caso di qualsiasi metastasi intrapolmonare).
6. È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core, incisionale o escissionale] appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
7. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR o alterazioni di ALK confermate. Nota: i test EGFR e ALK verranno eseguiti nell'ospedale locale e non è necessario inviarli al laboratorio centrale.

2. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima del trattamento (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

   Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.

3. Presenta una delle seguenti sedi/tipi di tumore:

   • NSCLC che coinvolge il solco superiore
   • Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule
   • Tumore sarcomatoide
4. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
5. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali per l'attuale tumore maligno prima dell'[assegnazione].
7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio o tossicità correlata alle radiazioni che richiedono corticosteroidi.

8. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

   Nota: fare riferimento alla Sezione 5.5.2 per informazioni sui vaccini COVID-19

9. - Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
12. - Presenta una grave ipersensibilità nota (≥Grado 3) a uno qualsiasi degli agenti chemioterapici in studio e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici)
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.

17. Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile).

    Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    • Storia nota di infezione da HBV e HCV
    • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
21. - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni dal primo trattamento.