Pembrolizumab og Kemoterapi Neoadjuvans/Adjuvans til NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose [stadium II, IIIA eller IIIB(N2) NSCLC (AJCC version 8)] vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

   Bemærk: Tumorer med blandet cellularitet er tilladt. tumor bør betragtes som resecerbar med hensyn til kirurgens bestemmelser før undersøgelsesindtræden af ​​efterforskere. Lymfeknuder sygdom anbefales at have patologisk bekræftelse. En PET-CT kan bruges som et surrogat til patologisk stadieinddeling af stedets gennemførlighed.

2. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 1 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

3. Kvindelige deltagere:

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst [180 dage efter den sidste dosis af carboplatin og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab, alt efter hvad der indtræffer senest].
4. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget og kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning.
5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner. Deltagere mistænkt for sekundær lungekræft (f. knuder af malet glas) var også kvalificerede til denne undersøgelse (For faste knuder bør biopsi, hvis den er tilgængelig, udføres i tilfælde af intrapulmonal metastase).
6. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Har bekræftet sensibiliserende EGFR-mutation eller ALK-ændringer. Bemærk: EGFR- og ALK-testning udføres på det lokale hospital og skal ikke sendes til centrallaboratoriet.

2. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandling (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

   Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

3. Har en af ​​følgende tumorplaceringer/-typer:

   • NSCLC involverer sulcus superior
   • Storcellet neuro-endokrin cancer
   • Sarcomatoid tumor
4. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
6. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler for den aktuelle malignitet før [allokering].
7. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider.

8. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

   Bemærk: Se venligst afsnit 5.5.2 for information om COVID-19-vacciner

9. Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
12. Har en kendt alvorlig overfølsomhed (≥grad 3) over for et eller flere af undersøgelsens kemoterapimidler og/eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

17. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.

    Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    • Kendt historie med HBV- og HCV-infektion
    • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Deltagere, der har fået foretaget en større operation inden for 14 dage efter første behandling.