Un essai de fenêtre d'opportunité de Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozole + Triptorelin chez des patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce ER-positif/HER2-négatif (PREcoopERA)

Critère d'intégration:

• Femmes préménopausées âgées de ≥ 18 ans, statut préménopausique défini comme :

Estradiol (E2) dans la plage préménopausique (selon les paramètres de l'établissement) ou La patiente a eu ses règles régulièrement au cours des 6 mois précédant le dépistage et n'a utilisé aucune forme de contraception hormonale ni aucun autre traitement hormonal pendant cette période.

• Carcinome mammaire invasif opérable confirmé histologiquement.
• Admissible à une chirurgie mammaire conservatrice initiale ou à une mastectomie initiale : stade I, stade II ou stade III opérable (exclut T4) (AJCC Cancer Staging Manual 8e édition 2017).46 La taille de la tumeur doit être ≥ 1,0 cm. Les tumeurs multicentriques et multifocales et les cancers du sein bilatéraux sont autorisés, mais les investigateurs doivent s'assurer que les mêmes foyers tumoraux sont biopsiés avant et après le traitement (par exemple, via l'écrêtage des foyers tumoraux biopsiés).
• Tumeur documentée positive au récepteur des œstrogènes (ER) conformément aux directives ASCO/CAP (Allison et al. 2020),47 évaluée localement et définie comme ≥ 1 % des cellules tumorales colorées positives.
• Tumeur négative documentée pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) conformément aux directives ASCO/CAP 2018 (Wolff et al. 2018)48, tel que déterminé par l'évaluation locale.
• Ki 67 ≥ 10 % dans la biopsie diagnostique, tel que déterminé par l'évaluation locale.
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-1.
• Fréquence cardiaque au repos ≥40 bpm.
• État hématologique normal
• Fonction rénale normale
• Fonction hépatique normale
• INR <1,5× LSN et PTT <1,5x LSN Sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant. Pour les patients recevant de la warfarine, un INR stable entre 2 et 3 est requis. Pour les patients recevant de l'héparine, un PTT entre 1,5 et 2,5 x LSN (ou valeur avant que le patient ne commence le traitement à l'héparine) est requis.

Si un traitement anticoagulant est nécessaire pour une prothèse valvulaire cardiaque, un INR stable entre 2,5 et 3,5 est autorisé.

• Test de grossesse bêta-HCG sérique ou urinaire négatif dans les 5 semaines précédant la randomisation.

Le test de grossesse sera répété le jour 1, avant la première dose de traitement WOO.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 10 jours après la dernière dose.

• Le consentement éclairé écrit (CI) doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant la randomisation.
• Le patient a été informé et accepte le transfert et le traitement des données, conformément aux directives nationales sur la protection des données.
• Le patient accepte la soumission d'échantillons de tumeur (biopsie au trocart diagnostique avant traitement et re-biopsie post-traitement) et de sang pour examen central de pathologie (RCP) et pour études translationnelles dans le cadre de ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein de stade IV (métastatique).
• Cancer du sein inflammatoire (cT4d).
• Traitement systémique ou local antérieur du cancer du sein primitif actuellement à l'étude.
• A reçu un analogue de la GnRH/LHRH dans les 12 mois précédant la randomisation
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie compatible avec la classe B ou C de Child-Pugh, y compris l'hépatite.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• Antécédents documentés de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de thromboembolie.
• Maladie cardiaque active ou antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

Antécédents ou présence de bradycardie symptomatique ou fréquence cardiaque au repos <50 bpm lors du dépistage. Les patients recevant une dose stable d'un bêta-bloquant ou d'un antagoniste des canaux calciques pour des conditions de base préexistantes (par exemple, l'hypertension) peuvent être autorisés si la fréquence cardiaque au repos est ≥ 50 bpm.

Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique, d'infarctus du myocarde ou de toute arythmie cardiaque (par exemple, arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de la conduction) dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (New York Heart Association Class II- IV) ou cardiomyopathie Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, déterminée par un balayage d'acquisition multi-fenêtres ou un échocardiogramme Intervalle QT corrigé par l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms sur la base de la valeur moyenne des ECG en trois exemplaires, antécédents de syndrome du QT long ou court , syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement corrigé de l'intervalle QT ou de torsades de pointes Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif selon l'investigateur, y compris bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, sinus malade syndrome ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur

• Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire tels qu'une cardiopathie structurelle (par exemple, une dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère, une hypertrophie ventriculaire gauche), une maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests de diagnostic), des anomalies électrolytiques cliniquement significatives (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT.
• Traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.
• Problèmes connus liés à la déglutition de médicaments oraux.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court ou chirurgie gastro-intestinale supérieure majeure, y compris résection gastrique.
• Infection grave nécessitant des antibiotiques oraux ou IV, ou autre infection cliniquement significative dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Toute tumeur active d'histologie autre que le cancer du sein.
• Les femmes enceintes ou en période d'allaitement.
• Toute maladie concomitante ou condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Contre-indications ou hypersensibilité connue au médicament d'essai ou aux excipients.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement d'essai.