En möjlighetsprövning av Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozol + Triptorelin hos premenopausala patienter med ER-positiva/HER2-negativa tidig bröstcancer (PREcoopERA)
23 februari 2026 uppdaterad av: ETOP IBCSG Partners Foundation
PREcoopERA är en randomiserad (2:2:1), multicenter, öppen etikett, trearmad (A, B, C), Window-of-Opportunity (WOO) studie för att utvärdera aktiviteten och säkerheten hos giredestrant (A) kontra giredestrant plus triptorelin (B) kontra anastrozol plus triptorelin (C).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De primära målen är:
- för att avgöra om 4 veckors giredestrant plus triptorelin ger större antiproliferativ aktivitet än anastrozol plus triptorelin bland premenopausala patienter med ER-positiv/HER2-negativ operabel invasiv bröstcancer.
- för att avgöra om 4 veckors giredestrant utan triptorelin ger antiproliferativ aktivitet som liknar (icke-sämre) till giredestrant plus triptorelin bland premenopausala patienter med ER-positiv/HER2-negativ operabel invasiv bröstcancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
231
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy Cancer Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St. James Hospital
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Ancona, Italien
- Clinica Oncologica AOU Riuniti Ancona
-
Bergamo, Italien
- Humanitas Gavazzeni
-
Brindisi, Italien
- ASL BR Azienda Sanitaria Locale
-
Genova, Italien
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Meldola, Italien
- Istituto oncologico romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
-
Milan, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Novara, Italien
- AOU Maggiore della Carita
-
Pavia, Italien
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
-
Prato, Italien
- Azienda Usl Toscana Centro
-
Rimini, Italien
- Rimini Oncology department
-
Roma, Italien
- Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS Rome
-
-
-
-
-
Baden, Schweiz
- Kantonsspital Baden AG
-
Basel, Schweiz
- Praxis Dr. Thorn, Praxis fur ambulante Tumortherapie (Praxis Thorn (Bethesda))
-
Bellinzona, Schweiz
- Onc Inst of Southern Switzerland (IOSI)
-
Fribourg, Schweiz
- Centre du Sein (Hopital Fribourgeois-Freiburger Spital)
-
La Chaux-de-Fonds, Schweiz
- La Chaux-de-fonds, RH Neuchatelois (Hopital Les Cadolles)
-
Lucerne, Schweiz
- St. Anna Hirslanden
-
Thurgau, Schweiz
- Brustzentrum Thurgau ( Spital AG)
-
Zurich, Schweiz
- Universitiy Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
- Institut Catala D'oncologia ICO-Badalona
-
Barcelona, Spanien
- Institut Catala d'Oncologia - Hospitalet
-
Madrid, Spanien
- CIOCC (Centro Integral Oncológico Clara Campal)
-
Palma de Mallorca, Spanien
- Hospital Universitari Son Espases
-
Valencia, Spanien
- H. La Fe
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
Berlin, Tyskland
- Praxisklinik Krebsheilkunde formerly MediOnko-Institut GbR
-
Essen, Tyskland
- KEM / Kliniken Essen Mitte
-
Frankfurt, Tyskland
- Klinikum der J. W. Goethe Universität
-
Kiel, Tyskland
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Tyskland
- St. Elisabeth Krankenhaus
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
-
Rostock, Tyskland
- Klinikum Südstadt
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Tyskland
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Premenopausala kvinnor i åldern ≥18 år, premenopausala status definieras som:
Östradiol (E2) i premenopausalt område (enligt institutionens parametrar) eller patienten har haft menstruation regelbundet under de 6 månaderna före screening och har inte använt någon form av hormonell preventivmedel eller någon annan hormonell behandling under denna tid.
- Histologiskt bekräftat, opererbart invasivt bröstkarcinom.
- Kvalificerad för konservativ bröstkirurgi i förväg eller mastektomi i förväg: stadium I, stadium II eller opererbart stadium III (exkluderar T4) (AJCC Cancer Staging Manual 8:e upplagan 2017).46 Tumörstorleken måste vara ≥1,0 cm Multicentriska och multifokala tumörer och bilaterala bröstcancer är tillåtna men utredarna måste säkerställa att samma tumörhärdar är biopsierade förbehandling och efterbehandling (t.ex. via klippning av biopsierade tumörhärdar).
- Dokumenterad östrogenreceptor (ER)-positiv tumör i enlighet med ASCO/CAP-riktlinjer (Allison et al. 2020),47 bedömd lokalt och definierad som ≥1 % av tumörcellerna färgade positivt.
- Dokumenterad human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)-negativ tumör i enlighet med 2018 ASCO/CAP-riktlinjer (Wolff et al. 2018)48, enligt lokal bedömning.
- Ki 67 ≥10 % vid diagnostisk biopsi enligt lokal bedömning.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-1.
- Vilopuls ≥40 slag/min.
- Normalt hematologiskt tillstånd
- Normal njurfunktion
- Normal leverfunktion
- INR <1,5× ULN och PTT <1,5x ULN Utom för patienter som får antikoagulationsbehandling. För patienter som får warfarin krävs en stabil INR mellan 2 och 3. För patienter som får heparin krävs PTT mellan 1,5 och 2,5 x ULN (eller värde innan patienten påbörjade heparinbehandling).
Om antikoagulationsbehandling krävs för en hjärtklaffprotes tillåts stabil INR mellan 2,5 och 3,5.
- Negativt serum eller urin beta HCG graviditetstest inom 5 veckor före randomisering.
Graviditetstestet kommer att upprepas dag 1, före den första dosen av WOO-behandling.
Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingsperioden och i 10 dagar efter den sista dosen.
- Skriftligt informerat samtycke (IC) måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan randomisering.
- Patienten har informerats om och samtycker till dataöverföring och hantering i enlighet med nationella dataskyddsriktlinjer.
- Patienten samtycker till inlämning av tumör (diagnostisk kärnbiopsi före behandling och återbiopsi efter behandling) och blodprover för central patologigranskning (HLR) och för translationella studier som en del av detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Steg IV (metastaserande) bröstcancer.
- Inflammatorisk bröstcancer (cT4d).
- Tidigare systemisk eller lokal behandling för den primära bröstcancer som för närvarande undersöks.
- Fick någon GnRH/LHRH-analog inom 12 månader före randomisering
- Stor operation inom 4 veckor före randomisering.
- Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child-Pugh klass B eller C, inklusive hepatit.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
- Historik av dokumenterad hemorragisk diates, koagulopati eller tromboembolism.
- Aktiv hjärtsjukdom eller historia av hjärtdysfunktion, inklusive något av följande:
Historik eller förekomst av symptomatisk bradykardi eller vilopuls <50 slag/min vid screening. Patienter som får en stabil dos av en betablockerare eller kalciumkanalantagonist för redan existerande baslinjetillstånd (t.ex. hypertoni) kan tillåtas om vilopuls är ≥50 slag/min.
Historik av angina pectoris, symtomatisk perikardit, hjärtinfarkt eller hjärtarytmier (t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar) inom 12 månader före studiestart Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II IV) eller kardiomyopati Vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, bestämt av multipel-gated förvärvsskanning eller ekokardiogram QT-intervall korrigerat genom användning av Fridericias formel (QTcF) >470 ms baserat på medelvärde av triplikat EKG, historia av långt eller kort QT-syndrom , Brugadas syndrom eller känd historia av korrigerad QT-intervallförlängning, eller torsades de pointes Historik eller närvaro av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens hjärtblock, sjuk sinus syndrom eller tecken på tidigare hjärtinfarkt
- Historik med ventrikulär dysrytmi eller riskfaktorer för ventrikulära dysrytmier såsom strukturell hjärtsjukdom (t.ex. allvarlig vänsterkammars systolisk dysfunktion, vänsterkammarhypertrofi), kranskärlssjukdom (symptomatisk eller med ischemi visad genom diagnostiska tester), kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser, (elektrolytavvikelser). hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi), eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
- Nuvarande behandling med mediciner som är välkända för att förlänga QT-intervallet.
- Behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering (beroende på vilket som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas.
- Kända problem med att svälja oral medicin.
- Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré, korttarmssyndrom eller större övre gastrointestinala operationer inklusive gastrisk resektion.
- Allvarlig infektion som kräver oral eller IV antibiotika, eller annan kliniskt signifikant infektion inom 14 dagar före screening.
- Alla aktiva tumörer av icke-bröstcancerhistologi.
- Kvinnor som är gravida eller ammande.
- Varje samtidig sjukdom eller allvarligt medicinskt tillstånd eller abnormitet i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säkra deltagande i och slutförande av studien.
- Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
- Kontraindikationer eller känd överkänslighet mot läkemedlet eller hjälpämnena.
- Behandling med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före förväntad start av försöksbehandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Giredestrant
Giredestrant
|
Giredestrant: 30 mg dagligen, PO från dag 1 till dagen för förnyad biopsi/operation.
|
|
Experimentell: Arm B: Giredestrant plus triptorelin
Giredestrant plus triptorelin
|
Giredestrant: 30 mg dagligen, PO från dag 1 till dagen för förnyad biopsi/operation.
Triptorelin: 3,75 mg im på dag 1.
Obs: Om återbiopsi/kirurgi inte kan göras dag 29 (±3 dagar) från den första injektionen, ska en andra dos triptorelin ges på dag 29 (±3 dagar).
|
|
Aktiv komparator: Arm C: Anastrozol plus triptorelin
Anastrozol plus triptorelin
|
Triptorelin: 3,75 mg im på dag 1.
Obs: Om återbiopsi/kirurgi inte kan göras dag 29 (±3 dagar) från den första injektionen, ska en andra dos triptorelin ges på dag 29 (±3 dagar).
Anastrozol: 1 mg dagligen, PO från dag 1 till dagen för ny biopsi/operation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Ki 67
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 29 ±3 dagar efter randomisering
|
Det primära effektmåttet är förändringen i Ki 67 (Ki 67-märkningsindex, procentandelen immunfärgande celler uppmätt med IHC i centralt laboratorium) mellan tumörbiopsi före behandling och efterbehandling av tumörrebiopsi (analyserad på den naturliga logaritmskalan ).
|
Från randomiseringsdatum till 29 ±3 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett cellcykelstopp (CCCA)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 29 ±3 dagar efter randomisering
|
Fullständig cellcykelstopp (CCCA), definierad som Ki 67 ≤2,7 % på tumörrebiopsi efter behandling på dag 29 (±3 dagar), genom visuell bildanalys.
|
Från randomiseringsdatum till 29 ±3 dagar efter randomisering
|
|
Biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Från inskrivningsdatum till sista patientens senaste besök (cirka 28 månader efter randomisering av den första patienten)]
|
Spela in alla AE (inklusive SAE och AESI) och tilldela lämpligt betyg enligt CTCAE v5.0.
|
Från inskrivningsdatum till sista patientens senaste besök (cirka 28 månader efter randomisering av den första patienten)]
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology, Milano
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 januari 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
18 september 2025
Avslutad studie (Faktisk)
18 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 maj 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2023
Första postat (Faktisk)
9 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hypofyshormonfrisättande hormoner
- Hypotalamiska hormoner
- Peptidhormoner
- Neuropeptider
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Oligopeptider
- Nervvävnadsproteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Nitriler
- Triazoler
- Gonadotropinfrisättande hormon
- Anastrozol
- Triptorelin Pamoate
- girigestrant
Andra studie-ID-nummer
- IBCSG 67-22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .