Étude pour évaluer les effets des injections de cabotégravir (CAB) et de rilpivirine (RPV) à longue durée d'action (LA) après administration sous-cutanée (SC) par rapport à l'administration intramusculaire (IM) chez des participants adultes vivant avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) Infection dans l'étude FLAIR

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé (FLAIR et consentement éclairé spécifique à la sous-étude)
• Les participants éligibles doivent avoir suivi le régime CAB LA + RPV LA pendant au moins 12 mois pendant l'étude FLAIR. Toute interruption du dosage pendant FLAIR doit être discutée avec le moniteur médical pour une détermination finale de l'éligibilité à la sous-étude.
• ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL lors du dépistage de la sous-étude.
• Les antécédents de vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-COV-2) (ou dosage de rappel) sont autorisés avant le dépistage de la sous-étude et seront autorisés pendant la conduite de la sous-étude tant que le vaccin (ou les rappels) sont pas administré dans les 14 jours suivant les évaluations de la charge virologique (CV).
• Hommes ou femmes naïfs de traitement antirétroviral (ART) infectés par le VIH-1 âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Infection par le VIH-1 documentée par Dépistage de l'ARN du VIH-1 dans le plasma> = 1000 cubique (c) / ml
• Naïf d'antirétroviral (inférieur ou égal à (<=10) jours de traitement antérieur avec un agent antirétroviral suite à un diagnostic d'infection par le VIH-1). Toute exposition antérieure à un inhibiteur de l'intégrase du VIH ou à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse sera exclue

• Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte lors du dépistage et du premier jour de la phase d'induction (comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique

  1. Potentiel non reproductif défini comme :

     • Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants :
     • Ligature des trompes documentée ;
     • Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ;
     • Hystérectomie; Ovariectomie bilatérale documentée ;
     • Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol compatibles avec la ménopause. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
  2. potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'arrêt de tous les médicaments oraux à l'étude et pendant au moins 52 semaines après l'arrêt du CAB LA et du RPV LA.
• L'investigateur est chargé de s'assurer que les participants comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• Tous les participants à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et les avantages/risques des méthodes de barrière efficaces (exemple [par exemple,] préservatif masculin) et sur le risque de transmission du VIH à un partenaire non infecté.
• En France, un participant ne pourra être inclus dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

• Plus d'une mesure plasmatique de l'ARN du VIH-1 de 50 c/mL à < 200 c/mL (blip virologique) dans les 24 semaines précédant la sous-étude Visite de dépistage qui a fait l'objet d'une enquête et qui n'a PAS été associée à d'autres causes, y compris les vaccinations récentes reçues dans 4 semaines après le blip viral ou NON associé à une maladie intercurrente qui s'est développée dans les 2 à 4 semaines suivant le blip viral.
• Tous les blips viraux survenus dans les 24 semaines précédant le dépistage doivent être discutés avec le moniteur médical pour évaluer si un tel participant peut s'inscrire à la sous-étude.
• Tout échec virologique suspecté (ARN-VIH 200 c/mL) tel que défini lors de l'étude FLAIR.
• Participants prévoyant d'exiger une transition orale lors de leur participation à la sous-étude FLAIR.
• Le participant a un tatouage ou toute condition dermatologique recouvrant les régions abdominales ou fessières qui peuvent interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de recevoir les médicaments à l'étude.
• Toute femme en âge de procréer qui est enceinte au moment du dépistage sera exclue de la sous-étude.
• Toute femme en âge de procréer qui tombe enceinte pendant la sous-étude devra être retirée de la sous-étude mais sera autorisée à revenir à l'étude FLAIR parente si un formulaire de consentement éclairé (ICF) spécifique à la grossesse est signé, et l'accès commercial n'est pas disponible au moment de la grossesse
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
• Toute preuve lors du dépistage d'une maladie active de stade 3 des Centers for Disease and Prevention Control (CDC), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'un nombre de cellules de différenciation 4+ (CD4+) historique ou actuel <200 cellules/millimètre cube (mm ^3) ne sont pas exclusifs.
• Participants présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère connue.
• Toute condition physique ou mentale préexistante (y compris les troubles liés à la toxicomanie) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant.
• Participants déterminés par l'investigateur comme présentant un risque élevé de convulsions, y compris les participants présentant un trouble convulsif instable ou mal contrôlé. Un participant ayant des antécédents de crise peut être considéré pour l'inscription si l'enquêteur estime que le risque de récidive des crises est faible. Tous les cas d'antécédents de crise doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription.
• Participant qui, de l'avis de l'enquêteur, présente un risque suicidaire important. Les antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires du participant doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque de suicide.
• Le participant a un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant la région fessière qui peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.

• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), de l'anticorps de base de l'hépatite B (anti HBc), de l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) et de l'acide désoxyribonucléique du VHB (ADN ) comme suit:

  • Les participants positifs pour HBsAg sont exclus ;
  • Les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'ADN du VHB sont exclus.

• Les personnes asymptomatiques atteintes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ne seront pas exclues, mais les enquêteurs doivent évaluer avec soin si un traitement spécifique à l'infection par le VHC est nécessaire ; les participants qui devraient avoir besoin d'un traitement contre le VHC avant la semaine 48 de la phase d'entretien doivent être exclus. Le traitement du VHC pendant l'étude peut être autorisé après la semaine 48, après consultation avec le moniteur médical. Les participants co-infectés par le VHC seront autorisés à participer aux études de phase 3 si :

  • Les enzymes hépatiques répondent aux critères d'entrée ;
  • La maladie du VHC a subi un bilan approprié, le VHC n'est pas avancé et ne nécessitera pas de traitement avant la visite de la semaine 48. Des informations supplémentaires (le cas échéant) sur les participants co-infectés par le VHC lors du dépistage doivent inclure les résultats de toute biopsie hépatique, fibroscan, échographie ou autre évaluation de la fibrose, les antécédents de cirrhose ou d'une autre maladie hépatique décompensée, le traitement antérieur et le calendrier/plan pour le VHC traitement.
  • Dans le cas où des données récentes de biopsie ou d'imagerie ne sont pas disponibles ou ne sont pas concluantes, le score Fib-4 sera utilisé pour vérifier l'éligibilité.
  • Un score Fib-4 > 3,25 est exclusif ;
  • Les scores Fib-4 de 1,45 à 3,25 nécessitent une consultation du moniteur médical. Formule de score de fibrose 4 : (Âge * AST)/(Plaquettes * [racine carrée de ALT]).
• Maladie hépatique instable (telle que définie par l'un des éléments suivants : présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique autrement stable). maladie selon l'évaluation de l'investigateur).
• Antécédents de cirrhose du foie avec ou sans co-infection virale de l'hépatite.
• Pancréatite en cours ou cliniquement pertinente.
• Tous les participants seront soumis à un dépistage de la syphilis (rapid plasma reagin [RPR]). Les participants atteints d'une syphilis non traitée, définie comme un RPR positif sans documentation claire du traitement, sont exclus. Les participants avec un test RPR positif qui n'ont pas été traités peuvent être redépistés au moins 30 jours après la fin du traitement antibiotique de la syphilis.
• Malignité en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du participant avant l'inscription.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ou rendre le participant incapable de recevoir le médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe. De plus, si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique (PK), les participants ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inscrits.
• Besoin actuel ou prévu d'anticoagulation chronique.
• ALT >= 3 fois la limite supérieure normale (LSN).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que définie par des antécédents/preuves d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie symptomatique, d'angine/ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Exposition à un médicament expérimental et/ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies de l'agent d'essai, ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent d'essai, selon la plus longue des deux, avant la première dose du produit expérimental (IP ).

• Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage :

  • radiothérapie;
  • agents chimiothérapeutiques cytotoxiques;
  • le traitement de la tuberculose (TB), à l'exception du traitement de la TB latente par l'isoniazide ;
  • Immunomodulateurs qui modifient les réponses immunitaires (tels que les corticostéroïdes systémiques chroniques, les interleukines ou les interférons).
• Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
• Traitement avec n'importe quel agent, à l'exception de l'ART reconnu tel qu'autorisé ci-dessus, avec une activité documentée contre le VIH-1 dans les 28 jours suivant la première dose d'IP.
• Utilisation de médicaments associés aux torsades de pointes
• Toute preuve de résistance primaire aux inhibiteurs non nucléases de la transcriptase inverse (INNTI) (à l'exception du K103N qui est autorisé), ou toute résistance connue aux inhibiteurs de l'intégrase à partir des résultats historiques des tests de résistance.
• Les participants qui sont positifs pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B*5701 et qui ne peuvent pas utiliser un squelette INTI qui ne contient pas d'abacavir (les participants qui sont positifs pour HLA-B*5701 peuvent être inscrits s'ils utilisent un inhibiteur nucléase de la transcriptase inverse (INTI ) qui ne contient pas d'abacavir ; les participants positifs au HLA-B*5701 peuvent être exclus de l'étude si la fourniture locale d'un autre squelette INTI n'est pas possible).
• Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4. Un seul test de répétition est autorisé pendant la phase de dépistage pour vérifier un résultat.
• Toute anomalie aiguë de laboratoire lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à l'étude d'un composé expérimental.
• Le participant a estimé la clairance de la créatinine <50 ml/minute (min)/1,73 mètre carré (m ^ 2) via l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI).
• Participants qui participent actuellement ou prévoient d'être sélectionnés pour toute autre étude interventionnelle.