Undersøgelse for at vurdere virkningerne af Cabotegravir (CAB) og Rilpivirin (RPV) langtidsvirkende (LA) injektioner efter subkutan (SC) administration sammenlignet med intramuskulær (IM) administration hos voksne deltagere, der lever med humant immundefektvirus (HIV-1) Infektion i FLAIR-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke (FLAIR og delstudie specifikt informeret samtykke)
• Kvalificerede deltagere skal have været på CAB LA + RPV LA-kur i mindst 12 måneder, mens de var på FLAIR-studiet. Eventuelle afbrydelser i doseringen under FLAIR skal diskuteres med den medicinske monitor for en endelig afgørelse om egnethed til delstudiet.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved delundersøgelsesscreening.
• Anamnese med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2)-vaccination (eller booster-dosering) er tilladt før delundersøgelsesscreening og vil være tilladt under udførelsen af ​​delstudiet, så længe vaccinen (eller boosterne) er ikke administreret inden for 14 dage efter vurdering af virologisk belastning (VL).
• HIV-1-inficeret antiretroviral terapi (ART)-naive mænd eller kvinder i alderen 18 år eller derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• HIV-1 infektion som dokumenteret ved screening af plasma HIV-1 RNA >=1000 kubik (c)/ml
• Antiretroviral-naiv (mindre end eller lig med (<=10) dages tidligere behandling med ethvert antiretroviralt middel efter en diagnose af HIV-1-infektion). Enhver tidligere eksponering for en HIV-integrasehæmmer eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer vil være ekskluderende

• Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid ved screening og første dag i induktionsfasen (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende og mindst en af ​​følgende tilstande gælder

  1. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

     • Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:
     • Dokumenteret tubal ligering;
     • Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion;
     • Hysterektomi; Dokumenteret Bilateral Oophorectomy;
     • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA.
• Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• Alle deltagere i undersøgelsen bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen og fordele/risici ved effektive barrieremetoder (f.eks. [f.eks.] mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.
• I Frankrig vil en deltager kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis han enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 1 plasma HIV-1 RNA måling 50 c/mL til <200 c/mL (virologisk blip) inden for 24 uger før sub-undersøgelsen Screeningbesøg, der blev undersøgt og fandt IKKE at være forbundet med alternative årsager, herunder nylige vaccinationer modtaget inden for 4 uger efter viral blip eller IKKE forbundet med interkurrent sygdom, der udviklede sig inden for 2-4 uger efter viral blip.
• Alle virale blips, der opstod inden for 24 uger før screening, bør diskuteres med Medical Monitor for at vurdere, om en sådan deltager kan tilmelde sig delstudiet.
• Enhver formodet virologisk fejl (HIV-RNA 200 c/mL) som defineret under FLAIR-undersøgelsen.
• Deltagere, der planlægger at kræve oral brobygning under deltagelse i FLAIR-delundersøgelsen.
• Deltageren har en tatovering eller en hvilken som helst dermatologisk tilstand, der ligger over de abdominale eller gluteale områder, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Enhver kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid ved screening, vil blive udelukket fra at deltage i delundersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som bliver gravide, mens de er i delstudiet, skal trækkes tilbage fra delstudiet, men vil have lov til at gå tilbage til forældre-FLAIR-undersøgelsen, hvis en graviditetsspecifik informeret samtykkeformular (ICF) er underskrevet, og kommerciel adgang er ikke tilgængelig på tidspunktet for graviditeten
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• Eventuelle beviser ved screening af en aktiv Centers for Disease and Prevention Control (CDC) trin 3 sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi eller historisk eller aktuel klynge af differentiering 4+ (CD4+) celletal <200 celler/kubikmillimeter (mm) ^3) er ikke ekskluderende.
• Deltagere med kendt moderat til svær leverinsufficiens.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller psykisk tilstand (herunder stofmisbrugslidelse), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Deltagere, som efterforskeren har fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med lægemonitoren før tilmelding.
• Deltager, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Deltageren har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.

• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV) infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B kerneantistof (anti HBc), Hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs) og HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ) som følger:

  • Deltagere positive for HBsAg er udelukket;
  • Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er udelukket.

• Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; deltagere, som forventes at have behov for HCV-behandling før uge 48 i vedligeholdelsesfasen, skal udelukkes. HCV-behandling på undersøgelse kan tillades efter uge 48 efter konsultation med lægemonitoren. Deltagere med HCV co-infektion vil få adgang til fase 3 studier, hvis:

  • Leverenzymer opfylder adgangskriterier;
  • HCV-sygdommen har gennemgået passende oparbejdning, HCV er ikke fremskreden og vil ikke kræve behandling før besøget i uge 48. Yderligere oplysninger (hvor de er tilgængelige) om deltagere med HCV co-infektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscanning, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling.
  • I tilfælde af, at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller er inkonklusive, vil Fib-4-scoren blive brugt til at verificere berettigelse.
  • En Fib-4-score > 3,25 er ekskluderende;
  • Fib-4 scorer 1,45 - 3,25 kræver konsultation med lægemonitor. Fibrose 4-scoreformel: (Alder * AST)/ (blodplader * [firkantrod af ALT]).
• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom sygdom pr. investigator vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis.
• Alle deltagere vil blive screenet for syfilis (hurtig plasma reagin [RPR]). Deltagere med ubehandlet syfilisinfektion, defineret som en positiv RPR uden klar dokumentation for behandling, udelukkes. Deltagere med en positiv RPR-test, som ikke er blevet behandlet, kan genscreenes mindst 30 dage efter afslutning af antibiotikabehandling for syfilis.
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligne sygdomme kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens Medical Monitor for inklusion af deltageren før tilmelding.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk (PK) prøveudtagning, må deltagere med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation.
• ALT >=3 gange øvre grænse normal (ULN).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel og/eller eksperimentel vaccine inden for 28 dage eller 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet (IP ).

• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening:

  • strålebehandling;
  • cytotoksiske kemoterapeutiske midler;
  • tuberkulosebehandling (TB), med undtagelse af behandling af latent TB med isoniazid;
  • Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser (såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner).
• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Behandling med ethvert middel, undtagen anerkendt ART som tilladt ovenfor, med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 inden for 28 dage efter den første dosis af IP.
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsades de Pointes
• Ethvert bevis på primær resistens over for non-nuklease revers transkriptase-hæmmere (NNRTI'er) (undtagen K103N, som er tilladt), eller enhver kendt resistens over for Integrase-hæmmere fra historiske resistenstestresultater.
• Deltagere, der er humant leukocytantigen (HLA)-B*5701-positive og ikke er i stand til at bruge en NRTI-rygrad, der ikke indeholder abacavir (deltagere, der er HLA-B*5701-positive, kan tilmeldes, hvis de bruger en nuklease-revers transkriptasehæmmer (NRTI) ) rygrad, der ikke indeholder abacavir; HLA-B*5701-positive deltagere kan udelukkes fra undersøgelsen, hvis lokal levering af en alternativ NRTI-rygrad ikke er mulig).
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Deltageren har estimeret kreatininclearance <50 ml/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
• Deltagere, der i øjeblikket deltager i eller forventer at blive udvalgt til enhver anden interventionsundersøgelse.