Studie för att bedöma effekterna av Cabotegravir (CAB) och Rilpivirin (RPV) långverkande (LA) injektioner efter subkutan (SC) administrering jämfört med intramuskulär (IM) administrering hos vuxna deltagare som lever med humant immunbristvirus (HIV-1) Infektion i FLAIR-studien

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke (FLAIR och delstudiespecifikt informerat samtycke)
• Kvalificerade deltagare måste ha varit på CAB LA + RPV LA-kur i minst 12 månader under FLAIR-studien. Eventuella störningar i doseringen under FLAIR måste diskuteras med den medicinska monitorn för ett slutgiltigt fastställande av berättigande till delstudien.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid delstudiescreening.
• Historik av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) vaccination (eller boosterdosering) är tillåten före delstudiescreening och kommer att tillåtas under genomförandet av delstudien så länge som vaccinet (eller boosters) är inte administreras inom 14 dagar efter bedömning av virologisk belastning (VL).
• HIV-1-infekterad antiretroviral terapi (ART)-naiva män eller kvinnor i åldern 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• HIV-1-infektion som dokumenterats genom screening av plasma HIV-1 RNA >=1000 kubik (c)/ml
• Antiretroviralt naiv (mindre än eller lika med (<=10) dagars tidigare behandling med något antiretroviralt medel efter en diagnos av HIV-1-infektion). All tidigare exponering för en HIV-integrashämmare eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare kommer att vara uteslutande

• Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid vid screening och första dagen av induktionsfasen (som bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammande och minst ett av följande tillstånd gäller

  1. Icke-reproduktiv potential definierad som:

     • Premenopausala kvinnor med något av följande:
     • Dokumenterad tubal ligering;
     • Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion;
     • Hysterektomi; Dokumenterad Bilateral Oophorectomy;
     • Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
  2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering, under hela studien och under minst 30 dagar efter utsättning av alla orala studiemediciner och i minst 52 veckor efter utsättning av CAB LA och RPV LA.
• Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.
• Alla deltagare i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (exempelvis [t.ex.] manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.
• I Frankrike kommer en deltagare att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om han är ansluten till eller förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

• Mer än 1 plasma HIV-1 RNA-mätning 50 c/ml till <200 c/mL (virologisk blip) inom 24 veckor före delstudien Screeningbesök som undersöktes och som inte visade sig vara associerat med alternativa orsaker, inklusive nyligen intagna vaccinationer inom 4 veckor av viral blip eller INTE associerad med interkurrent sjukdom som utvecklades inom 2-4 veckor efter viral blip.
• Alla virala blåsor som inträffade inom 24 veckor före screening bör diskuteras med Medical Monitor för att bedöma om en sådan deltagare kan anmäla sig till delstudien.
• Eventuellt misstänkt virologiskt fel (HIV-RNA 200 c/ml) enligt definitionen under FLAIR-studien.
• Deltagare som planerar att kräva muntlig överbryggning under deltagandet i FLAIR-delstudien.
• Deltagaren har en tatuering eller något dermatologiskt tillstånd som ligger över buk- eller sätesregionerna som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra att deltagaren inte kan få studiemedicin.
• Varje kvinna i fertil ålder som är gravid vid screening kommer att uteslutas från att delta i delstudien.
• Alla kvinnor i fertil ålder som blir gravida under delstudien måste dras tillbaka från delstudien men kommer att tillåtas gå tillbaka till moderstudien FLAIR om ett graviditetsspecifikt formulär för informerat samtycke (ICF) undertecknas, och kommersiell tillgång är inte tillgänglig vid tidpunkten för graviditeten
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
• Alla bevis vid screening av ett aktivt Centers for Disease and Prevention Control (CDC) steg 3 sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi eller historiskt eller aktuellt kluster av differentiering 4+ (CD4+) cellantal <200 celler/kubikmillimeter (mm) ^3) är inte uteslutande.
• Deltagare med känt måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörning) som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Deltagare som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för registrering om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med Medical Monitor före inskrivning.
• Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Deltagarens senaste historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk.
• Deltagaren har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.

• Bevis för Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) ) som följer:

  • Deltagare positiva för HBsAg exkluderas;
  • Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas.

• Asymtomatiska individer med kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion kommer inte att uteslutas, men utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs; deltagare som förväntas behöva HCV-behandling före vecka 48 i underhållsfasen måste uteslutas. HCV-behandling i studien kan tillåtas efter vecka 48, efter samråd med Medical Monitor. Deltagare med samtidig HCV-infektion kommer att tillåtas inträde i fas 3-studier om:

  • Leverenzymer uppfyller inträdeskriterier;
  • HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning, HCV är inte framskridet och kommer inte att kräva behandling före besöket vecka 48. Ytterligare information (där tillgänglig) om deltagare med HCV samtidig infektion vid screening bör inkludera resultat från leverbiopsi, fibroscan, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV behandling.
  • I händelse av att nya biopsier eller avbildningsdata inte är tillgängliga eller är ofullständiga, kommer Fib-4-poängen att användas för att verifiera kvalificeringen.
  • En Fib-4 poäng > 3,25 är uteslutande;
  • Fib-4 poäng 1,45 - 3,25 kräver konsultation med medicinsk monitor. Fibros 4-poängformel: (Ålder * AST)/ (trombocyter * [kvadratrot av ALT]).
• Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten eller på annat sätt stabila kroniska lever). sjukdom per utredares bedömning).
• Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion.
• Pågående eller kliniskt relevant pankreatit.
• Alla deltagare kommer att screenas för syfilis (rapid plasma reagin [RPR]). Deltagare med obehandlad syfilisinfektion, definierad som positiv RPR utan tydlig dokumentation av behandlingen, utesluts. Deltagare med ett positivt RPR-test som inte har behandlats kan screenas om minst 30 dagar efter avslutad antibiotikabehandling för syfilis.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens Medical Monitor för inkludering av deltagaren före inskrivningen.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet eller göra att deltagaren inte kan få studiemedicin.
• Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk (PK) provtagning, får deltagare med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation.
• ALT >=3 gånger övre normalgräns (ULN).
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, som definieras av historia/bevis på kronisk hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Exponering för ett experimentellt läkemedel och/eller experimentellt vaccin inom 28 dagar eller 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av testmedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av försöksprodukten (IP ).

• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening:

  • strålbehandling;
  • cytotoxiska kemoterapeutiska medel;
  • tuberkulosterapi (TB), med undantag för behandling av latent TB med isoniazid;
  • Immunmodulatorer som förändrar immunsvar (såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner).
• Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
• Behandling med vilket medel som helst, förutom erkänd ART som tillåts ovan, med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 inom 28 dagar efter den första dosen av IP.
• Användning av mediciner som är förknippade med Torsades de Pointes
• Alla tecken på primär resistens mot icke-nukleas omvända transkriptashämmare (NNRTI) (förutom K103N som är tillåtet), eller någon känd resistens mot Integrashämmare från historiska resistenstestresultat.
• Deltagare som är positiva till humant leukocytantigen (HLA)-B*5701 och inte kan använda en NRTI-ryggrad som inte innehåller abakavir (deltagare som är HLA-B*5701-positiva kan inkluderas om de använder en nukleashämmare omvänt transkriptashämmare (NRTI) ) ryggrad som inte innehåller abacavir; HLA-B*5701-positiva deltagare kan uteslutas från studien om lokalt tillhandahållande av en alternativ NRTI-ryggrad inte är möjlig).
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Deltagaren har uppskattat kreatininclearance <50 ml/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) via ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Deltagare som för närvarande deltar i eller förväntar sig att bli utvalda för någon annan interventionsstudie.